L'objectif de cette étude est d'explorer le mécanisme d'action du Huangqi Chifeng Tang (HQCFT) sur l'athérosclérose (AS) chez les rats en se basant sur la régulation de la flore intestinale et de ses métabolites. Méthodes : Un modèle de rats AS a été construit en combinant une alimentation riche en graisses et des injections de vitamine D₃ pendant 12 semaines. Cinquante rats mâles SD de 8 semaines ont été répartis au hasard en cinq groupes : groupe témoin, groupe modèle, groupe de faible dose de HQCFT (1,53 g·kg^-1), groupe de haute dose de HQCFT (3,06 g·kg^-1), groupe de comprimés de calcium d'atorvastatine (groupe Ato, 1,8 mg·kg^-1), avec 10 rats par groupe. La perfusion gastrique a commencé le lendemain de la modélisation et a été administrée une fois par jour pendant 4 semaines. L'efficacité du HQCFT a été confirmée par coloration Hématoxyline-Éosine (HE) des artères, des niveaux de lipides sanguins et des tests de rhéologie sanguine. Les niveaux d'expression des gènes des facteurs inflammatoires dans les artères ont été détectés par PCR en temps réel. L'analyse a été réalisée sur la composition de la flore intestinale, les niveaux d'acides gras à chaîne courte et le spectre des métabolites des contenus intestinaux à l'aide du séquençage à haut débit, de la métabolomique ciblée et non ciblée. Résultats : Comparé au groupe témoin, le groupe modèle présentait des lésions AS évidentes dans les tissus artériels, incluant des lésions de l'endothélium, une infiltration inflammatoire, la formation de plaques fibrotiques et calcifiées, une augmentation significative des taux sériques de triglycérides (TG), de cholestérol total (TC) et de lipoprotéines de basse densité (LDL-C) (P <0,05), et une diminution significative des taux de lipoprotéines de haute densité (HDL-C) (P <0,05), une augmentation significative de la viscosité du sang total et du plasma (P <0,05), une augmentation significative des niveaux d'expression des ARN messagers de NLRP3, caspase-1, interleukine (IL)-β, IL-6 et du facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) (P <0,05), des changements significatifs dans la composition de la flore intestinale, les niveaux d'acides gras à chaîne courte et le spectre des métabolites des contenus intestinaux. Comparé au groupe modèle, les taux sériques de TC, TG et LDL-C étaient significativement réduits dans les groupes de dose de HQCFT (P <0,05) ; la viscosité du sang total et du plasma était significativement réduite (P <0,05) ; les niveaux d'expression des ARN messagers de NLRP3 et les niveaux d'expression des ARN messagers de caspase-1, IL-β, IL-6 et TNF-α étaient significativement réduits dans les groupes de dose de HQCFT (P <0,05) ; le HQCFT a inversé l'augmentation du rapport F/B, a rétabli l'abondance relative réduite de Fusobacterium et l'abondance relative accrue de Desulfovibrio ; le HQCFT a favorisé la production d'acétate, de butyrate et de propionate ; la métabolomique non ciblée a identifié 39 métabolites différents, principalement enrichis dans le métabolisme de l'acide arachidonique et la biosynthèse primaire des acides biliaires. Conclusions : Le mécanisme par lequel le HQCFT améliore les lésions AS pourrait être lié à des changements dans la composition de la flore intestinale, à la promotion de la production d'acides gras à chaîne courte et à la régulation des niveaux de métabolites intestinaux, améliorant ainsi les perturbations métaboliques des lipides sanguins et la réponse inflammatoire de l'organisme.

Athérosclérose ; Huangqi Chifeng Tang ; Flore intestinale ; Métabolomique ; Acides gras à chaîne courte ; Inflammation