L'objectif de cette étude est d'améliorer l'effet de la composition biliaire sur l'alvéolite pulmonaire aiguë (ALI) dans le cas de toxémie septique nécrotique chez le rat adulte et son mécanisme d'action. Une plateforme de pharmacologie en réseau a été utilisée pour découvrir les composants actifs et le mécanisme potentiel d'amélioration de l'effet de la composition biliaire sur l'alvéolite pulmonaire aiguë chez les rats adultes ; 60 rats adultes SD ont été répartis au hasard en 6 groupes : une intervention chirurgicale simulée, un groupe témoin, dexaméthasone (10 mL / kg), une faible dose de composition biliaire, une dose élevée de composition biliaire (3,6 et 14,4 g / kg), une dose élevée de composition biliaire + un inhibiteur de la protéine liée au facteur E2 (Nrf2) (14,4 g / kg + 30 mg / kg), une neutralisation de l'aveuglement du cæcum pour créer un modèle d'alvéolite pulmonaire aiguë chez le rat adulte dans une simulation chirurgicale du toxémie, les médicaments ont été administrés par sonde, tués après 7 jours de modulation, des intestins mutilés, des tissus pulmonaires séparés, observation des changements pathologiques des tissus et expression cible associée. En résultat, on a découvert que les composants actifs de la composition biliaire pour le traitement de l'alvéolite pulmonaire aiguë β-sitostérol, quercétine, stérol, berbérine et berbérine ; agissant sur la glutathion peroxydase 4 (GPX4), Nrf2, l'hémoglobine-oxydase 1 (HO-1), le gène TP53, la protéine kinase activée par les mitonchondries 3 (MAPK3), le dénaturant du facteur de nécrose tumorale (TNF), la voie de signalisation et le transcrirption activateur protéine 3 (STAT3), l'interleukine (IL) -1β9 sites cibles clés qui contrôlent les voies de signalisation du fer mort et ainsi de suite, pour contrôler l'influence de la composition biliaire sur l'alvéolite. La composition biliaire peut améliorer l'alvéolite septique chez les rats adultes avec un œdème interstitiel des alvéoles et un épaississement de la paroi alvéolaire, rendre le niveau de malondialdéhyde (MDA), Fe2+, le niveau d'oxygène actif considérablement réduit (P< 0,05), le superoxyde désétase (SOD) et les niveaux de peroxydase de gluthation (GSH) considérablement augmentés (P< 0,05) ; l'électronique et le bleu de Prusse montrent une amélioration significative de la microstructure mitochondriale et de l'accumulation de fer ; l'expression des protéines Nrf2, de la famille de transporteurs de glutamines 7, GPX4 et HO-1 a fortement augmenté (P< 0,05). L'inhibiteur Nrf2 peut inverser considérablement l'effet protecteur de la composition biliaire sur les tissus pulmonaires de l'alvéolite septique. Conclusion La composition biliaire peut améliorer l'alvéolite septique chez les rats adultes avec toxémie septique nécrotique par plusieurs voies multiples, et un mécanisme clé de cet effet peut également activer les voies de signalisation Nrf2 / SLC7A11 / GPX4.
关键词
Huanglian Jiedutang;sepsis;acute lung injury;nuclear factor-erythroid 2-related factor 2/solute carrier family 7 member 11/glutathione peroxidase 4(Nrf2/SLC7A11/GPX4)signal pathway;network pharmacology