Mécanisme par lequel le propylthiouracile endommage la fonction spermatogénique et la qualité du sperme des rats et l'effet de l'intervention de la décoction de Shugan Bushen Yulin Tang

MENG Yuhao ,  

JIANG Xiaocui ,  

XIAO Min ,  

WANG Chaoyang ,  

摘要

L'objectif était d'étudier l'effet de la décoction de Shugan Bushen Yulin Tang sur l'amélioration de la fonction spermatogénique et de la qualité du sperme induite par le propylthiouracile (PTU) via la voie de stress du réticulum endoplasmique (ERS) chez les rats. Méthodes 60 rats mâles ont été répartis aléatoirement en un groupe témoin, un groupe modèle, un groupe à faible dose, moyen dose et haute dose de décoction de Shugan Bushen Yulin Tang et un groupe de lévocarnitine, avec 10 rats dans chaque groupe. Sauf le groupe témoin, les autres groupes ont reçu une gavage au PTU (10 mg·kg-1) pendant 12 jours consécutifs pour induire le modèle. Après l'achèvement du modèle, les groupes à faible dose, moyen dose et haute dose de décoction de Shugan Bushen Yulin Tang (6,75, 13,5, 27 g·kg-1) ont reçu une gavage de la décoction, le groupe de lévocarnitine a reçu une gavage de lévocarnitine (0,27 g·kg-1), le groupe témoin a reçu une gavage de solution saline physiologique, pendant 28 jours consécutifs. 24 heures après le dernier traitement, les rats ont été sacrifiés, la masse corporelle et la masse des testicules, épididymes, vésicules séminales ont été mesurées pour calculer l'index des organes; des coupes de testicules et d'épididymes ont été colorées à l'hématoxyline et à l'éosine (HE) pour observer les changements pathologiques et évaluer la fonction spermatogénique des rats; la méthode ELISA a été utilisée pour détecter les niveaux sériques de l'hormone thyréostimulante (TSH), de la triiodothyronine (T3), de la tétraiodothyronine (T4), de la hormone folliculo-stimulante (FSH), de l'hormone lutéinisante (LH), de la testostérone (T), de l'œstradiol (E2), du malondialdéhyde (MDA), de l'activité de la superoxyde dismutase (SOD) et de la glutathion peroxydase (GSH-Px); la méthode TUNEL a été utilisée pour détecter le taux d'apoptose des cellules testiculaires; la méthode Western blot a été utilisée pour détecter l'expression des protéines 78 de régulation du glucose (GRP78), de la protéine apparentée au CHOP, de la protéine kinase apparentée à la PKR du réticulum endoplasmique (p-PERK), de la protéine kinase appartenant au réticulum endoplasmique (PERK), de la protéine kinase apparentée à l'initiation de la traduction 2α (p-EIF2α), de la protéine kinase appartenant à l'initiation de la traduction 2α (EIF2α), de la protéine de régulation de l'activation 4 (ATF4) dans les testicules des rats. Résultats Par rapport au groupe témoin, les rats du groupe modèle ont montré une diminution du volume des testicules, des épididymes et des vésicules séminales, ainsi qu'une diminution significative de l'index des organes des trois (P<0,01); des lésions morphologiques des testicules et des épididymes et une diminution significative de la fonction spermatogénique des rats (P<0,01); une diminution significative de la densité des spermatozoïdes et du taux de motilité des spermatozoïdes (P<0,01); une augmentation significative des taux sériques de TSH, MDA et une diminution des taux de T3, T4, FSH, LH, T, E2, de l'activité SOD et GSH-Px (P<0,05, P<0,01); une augmentation significative du taux d'apoptose des cellules testiculaires (P<0,01); une augmentation significative de l'expression des protéines GRP78, CHOP, p-PERK/PERK, p-EIF2α/EIF2α, ATF4 dans les testicules des rats (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, les rats des différents groupes de traitement ont montré une amélioration significative de la morphologie des testicules, des épididymes et des vésicules séminales, avec une augmentation significative de l'index des organes (P<0,05); une amélioration significative de la fonction spermatogénique (P<0,05, P<0,01); une augmentation significative de la densité des spermatozoïdes et du taux de motilité des spermatozoïdes (P<0,05, P<0,01); une diminution significative du taux d'apoptose des cellules testiculaires (P<0,05); une diminution du taux de MDA sérique, une augmentation des taux de FSH, LH, T, E2 et de l'activité SOD et GSH-Px (P<0,05, P<0,01); une diminution significative de l'expression des protéines GRP78, CHOP, p-PERK/PERK, p-EIF2α/EIF2α, ATF4 dans les testicules des rats (P<0,05, P<0,01). Conclusion La décoction de Shugan Bushen Yulin Tang peut améliorer la dysfonction spermatogénique et la qualité du sperme chez les rats hyperthyroïdiens induits par le PTU, et son mécanisme intrinsèque pourrait être la réparation des dommages oxydatifs des testicules, la régulation de la voie de signalisation PERK/EIF2α/ATF4 du réticulum endoplasmique, et l'atténuation de l'apoptose des cellules spermatogéniques.

关键词

Shugan Bushen Yulin Tang; propylthiouracile; stress du réticulum endoplasmique; PERK/EIF2α/ATF4; qualité du sperme

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