Dans le but d'étudier l'impact et les mécanismes de la saponine de l'astragale (GPs) sur le dépôt de lipides dans le foie des souris atteintes de la maladie hépatique liée au métabolisme (MAFLD) à travers des voies classiques/non-classiques de la mort du fer, huit souris mâles C57BL/6 non traitées, 32 souris mâles knock-out pour le gène de l'apolipoprotéine E (ApoE -/-) ont été réparties au hasard en groupe témoin, groupe de modèle, groupe à faible dose de GPs (GPs-L), groupe à dose élevée de GPs (GPs-H) et groupe de simvastatine. À partir de la 2ème semaine, les souris des groupes de traitement ont reçu un régime alimentaire riche en matières grasses, tandis que les souris du groupe témoin ont reçu un régime standard, pendant 8 semaines. Ensuite, les souris des groupes GPs-L et GPs-H ont reçu respectivement 1,487 et 2,973 mg·kg^-1·j^-1 de GPs par jour, tandis que les souris du groupe simvastatine ont reçu 2,275 mg·kg^-1·j^-1 de simvastatine, et les souris des groupes témoin et modèle ont reçu un volume équivalent de solution saline par gavage pendant 4 semaines. Un analyseur biochimique entièrement automatique a été utilisé pour mesurer les taux de cholestérol total (TC), de triglycérides (TG), de cholestérol LDL (LDL-C), de cholestérol HDL (HDL-C), d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST), ainsi que les niveaux de triglycérides libres (NEFA) et de TG dans les tissus hépatiques des souris. Des examens histologiques avec coloration à l'hématoxyline et à l'éosine (HE) et à l'huile rouge O ont été réalisés pour observer les changements dans la structure des tissus hépatiques et le dépôt de lipides. Le niveau de coenzyme Q10 (CoQ10), de glutathion (GSH), de malondialdéhyde (MDA) et de Fe^2+ dans le sérum, ainsi que le niveau de NADH hépatique ont été mesurés par ELISA. L'expression protéique de la protéine 1 inhibitrice de la mort du fer (FSP1) dans le foie des souris a été observée par immunohistochimie (IHC), et l'expression d'ARNm et de protéines liées aux voies classiques/non-classiques de la mort du fer a été analysée à l'aide d'une réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR) et du système d'analyse protéique entièrement automatisé de Wes (Wes). Résultats En comparaison avec le groupe témoin, les souris du groupe modèle ont présenté une augmentation significative des taux sériques de TC, de TG, de LDL-C, d'ALT, d'AST et des niveaux de TG et de NEFA dans le foie, ainsi qu'une diminution significative du taux sérique de HDL-C (P<0.01) ; une modification de la structure des tissus hépatiques avec apparition de vacuoles lipidiques de tailles variables et de nombreuses gouttelettes de lipides rouges, et un dépôt de lipides important ; une diminution significative des niveaux sériques de CoQ10, de GSH et du NADH hépatique, ainsi qu'une augmentation significative des niveaux sériques de MDA et de Fe^2+ (P<0.01) ; une diminution significative de l'expression d'ARNm et de protéines de xCT/SLC7A11, de GPX4, de p62, de facteur 2 lié au facteur E (Nrf2) et de FSP1, et une augmentation significative de l'expression d'ARNm et de protéines de p53, de SAT1, de ALOX15 et de Keap1 (P<0.01). En comparaison avec le groupe modèle, les niveaux de TC, de TG, de Chol LDL, d'ALT, d'AST dans le sérum et les niveaux de TG, de NEFA dans le foie des souris des groupes GPs-L, GPs-H et simvastatine ont diminué, tandis que le taux de HDL-C dans le sérum a significativement augmenté (P<0.05, P<0.01) ; une amélioration de la structure des tissus hépatiques et de l'état de dépôt de lipides a été observée ; une augmentation significative des niveaux sériques de CoQ10, de GSH et du NADH hépatique, ainsi qu'une diminution significative des niveaux sériques de MDA et de Fe^2+ (P<0.05, P<0.01) ; une augmentation significative de l'expression d'ARNm et de protéines de xCT, de GPX4, de p62, de Nrf2 et de FSP1, et une diminution significative de l'expression d'ARNm et de protéines de p53, de SAT1, de ALOX15 et de Keap1 (P<0.05, P<0.01). Conclusion Les GPs peuvent intervenir dans le dépôt de lipides dans le foie des souris MAFLD à travers des voies classiques/non-classiques de la mort du fer.

metabolism-related fatty liver disease;liver lipid deposition;classical/non-classical ferroptosis pathway;gypenoside