Le but de cette étude est d'explorer l'impact et les mécanismes de l'accumulation lipidique dans le foie des souris atteintes de maladie hépatique liée au métabolisme (MAFLD) à travers les voies classiques/non classiques de la mort par fer avec les glycoprotéines (GPs) comme point d'entrée. Méthodes: 8 souris mâles C57BL/6 et 32 souris mâles ApoE invalides génétiquement (ApoE -/-) ont été réparties de manière aléatoire en groupe témoin, modèle, dose faible de GPs (GPs-L), dose élevée de GPs (GPs-H) et groupe simvastatine. À partir de la deuxième semaine, les groupes ont reçu un régime riche en graisses, tandis que les groupes témoins et modèle ont reçu une solution saline. Après 8 semaines, les niveaux de cholestérol total (TC), de triglycérides (TG), de lipoprotéines de basse densité (LDL-C), de lipoprotéines de haute densité (HDL-C), d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) dans le sang ont été comparés entre les groupes; les niveaux d'acides gras libres (NEFA) et de TG dans le foie ont été mesurés à l'aide d'un analyseur biochimique automatique; la structure du foie et l'accumulation lipidique ont été observées par coloration à l'hématoxyline-éosine (HE) et au rouge huileux O; les niveaux de CoQ10, de GSH, de MDA, de Fe2+ dans le sang et de NAD (P) H dans le foie ont été mesurés par ELISA; l'expression de la protéine inhibitrice de la mort par fer 1 (FSP1) dans le foie a été analysée par immunohistochimie (IHC); et l'expression des gènes et des protéines liés aux voies classiques/non classiques de la mort par fer a été étudiée par PCR en temps réel et par le système d'analyse des protéines automatisé Wes. Résultats: Comparé au groupe témoin, les niveaux de TC, TG, LDL-C, ALT, AST dans le sang et les niveaux de TG, NEFA dans le foie des souris du groupe modèle ont considérablement augmenté, tandis que les niveaux de HDL-C dans le sang ont significativement diminué (P<0.01). La structure du foie a changé, des vacuoles adipeuses de tailles variées et de nombreuses gouttelettes de graisse rouge sont apparues, et l'accumulation lipidique est devenue évidente; les niveaux de CoQ10, de GSH et de NADH dans le foie et les niveaux de MDA, de Fe2+ dans le sang ont significativement augmenté (P<0.01); l'expression de l'ARN et de la protéine du transporteur de la cystéine/glutamine ou de GPX4, p62, du facteur 2 de liaison au xénon C (Nrf2) dans le foie a considérablement diminué, tandis que l'ARN et la protéine du facteur antitumoral (p53), de la SAT1, de LOX15, de Keap1 ont considérablement augmenté (P<0.01). Comparé au groupe modèle, les niveaux de TC, TG, LDL-C, ALT, AST dans le sang et les niveaux de TG, NEFA dans le foie des souris du groupe GPs-L, GPs-H et du groupe simvastatine ont diminué, tandis que les niveaux de HDL-C dans le sang ont significativement augmenté (P<0.05, P<0.01); la structure du foie et l'accumulation lipidique se sont légèrement améliorées; les niveaux de CoQ10, de GSH et de NADH dans le foie et les niveaux de MDA, de Fe2+ dans le sang ont significativement augmenté, tandis que les niveaux de MDA, de Fe2+ dans le sang ont significativement diminué (P<0.05, P<0.01); l'expression de l'ARN et de la protéine du transporteur de la cystéine/glutamine ou de GPX4, p62, du facteur 2 de liaison au xénon C (Nrf2) dans le foie a considérablement augmenté, tandis que l'ARN et la protéine du facteur antitumoral (p53), de la SAT1, de LOX15, de Keap1 ont considérablement diminué (P<0.05, P<0.01). Conclusions: Les GPs peuvent interférer avec l'accumulation lipidique dans le foie des souris atteintes de MAFLD à travers les voies classiques/non classiques de la mort par fer.

metabolism-related fatty liver disease;liver lipid deposition;classical/non-classical ferroptosis pathway;gypenoside