L'objectif de cette étude était d'observer l'effet de l'hydroxysafflor yellow A sur la transformation maligne des cellules épithéliales de la muqueuse gastrique induite par le N-méthyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG), et d'explorer le mécanisme moléculaire de sa prévention des lésions précancéreuses de l'estomac en se basant sur la voie de signalisation cyclique du guanosine monophosphate (cGMP) / protéine kinase G (PKG) / kinase activée par les mitogènes (MEK) / kinase régulée par les signaux extracellulaires (ERK). Méthodes : Tout d'abord, une transformation maligne des cellules épithéliales de la muqueuse gastrique humaine GES-1 a été induite par le MNNG pour établir un modèle de cellules précancéreuses de l'estomac (cellules MC) ; La concentration efficace du MNNG pour induire la transformation maligne des cellules GES-1 a été sélectionnée à l'aide du kit de détection de l'activité de prolifération cellulaire (CCK-8), et la concentration efficace de l'hydroxysafflor yellow A pour inhiber la prolifération des cellules GES-1 malignes a été explorée ; Les cellules GES-1 ont été réparties en groupe témoin, groupe modèle, groupe hydroxysafflor yellow A 1, 3, 10, 30 mg·L^-1 ; Ensuite, l'effet de l'hydroxysafflor yellow A sur la capacité de migration des cellules GES-1 malignes et les caractéristiques de transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) ont été évalués par des tests de migration Transwell, de marquage de plaie cellulaire, et par la réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (Real-time PCR) ; Les cibles candidates des composés chimiques de l'hydroxysafflor yellow A ont été obtenues à partir de la base de données de pharmacologie intégrée des médecines chinoises (TCMIP) v2.0, les cibles des maladies aux différents stades de la transformation précancéreuse de l'estomac ont été identifiées à partir de la base de données de l'expression des gènes (GEO) du Centre d'informations sur la biotechnologie (NCBI), une analyse d'enrichissement de voies a été réalisée sur la base de Metascape, et le mécanisme d'action potentiel de l'hydroxysafflor yellow A a été prédit ; Enfin, le mécanisme d'action de l'hydroxysafflor yellow A dans la prévention des lésions précancéreuses de l'estomac a été validé par immunobuvardage (Western blot). Résultats : La concentration de MNNG de 20 μmol·L^-1 a inhibé les cellules GES-1 d'environ 50% (P<0,01), et à cette concentration, les cellules GES-1 ont montré des caractéristiques biologiques de transformation maligne ; L'hydroxysafflor yellow A n'a pas eu d'effet statistiquement significatif sur la prolifération des cellules GES-1 normales, mais a significativement inhibé la prolifération des cellules MC (P<0,01), a significativement réduit la capacité de migration des cellules MC (P<0,01), a accru le niveau d'ARNm de la calponine E dans le processus de transition EMT des cellules GES-1 (P<0,05), a inhibé l'expression de l'ARNm de la calponine N et du facteur de transcription Snail (P<0,05, P<0,01) ; Les résultats de la prédiction en réseau ont montré que l'hydroxysafflor yellow A pourrait prévenir la transformation précancéreuse de l'estomac en régulant les voies de signalisation cGMP/PKG et MAPK/ERK ; Les résultats de l'immunobuvardage ont montré que l'hydroxysafflor yellow A peut significativement induire l'expression de protéine de la voie de signalisation cGMP/PKG, la récepteur à la natriurèse de type B (NPRB) (P<0,01), et réduire significativement l'expression de MEK et ERK, gènes aval de cette voie (P<0,05, P<0,01). Conclusion : L'hydroxysafflor yellow A peut prévenir la prolifération et la migration des cellules GES-1 malignes et ralentir le processus de transition EMT, jouant ainsi un rôle dans la prévention des lésions précancéreuses de l'estomac, et ce mécanisme pourrait être lié à l'activation de la voie de signalisation cGMP/PKG et à l'inhibition de la voie de signalisation MEK/ERK.

L'hydroxysafflor yellow A;Les lésions précancéreuses de l'estomac;La transition épithélio-mésenchymateuse (EMT);La pharmacologie des réseaux;La voie de signalisation cyclique du guanosine monophosphate (cGMP) / protéine kinase G (PKG) / kinase activée par les mitogènes (MEK) / kinase régulée par les signaux extracellulaires (ERK)