Le but de cette étude était d'observer les effets du Shugan-san à base de Chaihu sur la voie de signalisation calcium/calmoduline kinase II (CaMKII)/protéine de liaison à l'élément de réponse cAMP (CREB) dans l'hippocampe et le tissu cardiaque de rats modèles présentant une ischémie myocardique concomitante à une dépression. Nous avons exploré le mécanisme d'action de cette formule dans le traitement de la coronaropathie associée à la dépression. En utilisant un régime riche en matières grasses associé à des injections intrapéritonéales d'isoprotérénol (ISO) et un stress imprévisible modéré et chronique (CUMS), nous avons préparé des modèles de rats présentant une ischémie myocardique concomitante à une dépression, auxquels 108 rats mâles SD ont été randomisés en un groupe normal, un groupe modèle, des groupes à doses élevées, moyennes et faibles de Shugan-san (23,4, 11,7 et 5,85 g·kg^-1), un groupe inhibiteur de la CaMKII (KN93), des groupes KN93 + Shugan-san à doses élevées, moyennes et faibles, avec 12 rats par groupe. Du premier jour de modélisation à la fin du processus de modélisation, nous avons administré le traitement une fois par jour. Aux 7e et 8e semaines, les rats des groupes KN93, KN93 + Shugan-san à doses élevées, moyennes et faibles ont reçu trois injections intrapéritonéales de KN93 chaque semaine. La modélisation s'est terminée à la 8e semaine, au cours de laquelle les rats de chaque groupe ont été soumis à des tests de préférence pour la solution sucrée, d'exploration au champ ouvert et en labyrinthe, ainsi qu'à une analyse électrocardiographique II. Nous avons observé les variations dans les tissus cardiaques de chaque groupe à l'aide d'une coloration à l'hématoxyline et à l'éosine (HE). De plus, nous avons mesuré les taux de triglycérides (TG), de cholestérol total (TC), de lipoprotéines de haute densité (HDL), de lipoprotéines de basse densité (LDL) et de lactate déshydrogénase (LDH) dans le sérum des rats à l'aide d'une méthode enzymatique. Nous avons également mesuré les taux de créatine kinase (CK) et de créatine kinase-MB (CK-MB) dans le sérum à l'aide d'un spectrophotomètre UV, les taux de protéine chimiotactique de monocytes-1 (MCP-1) dans le sérum à l'aide d'une méthode par immunoadsorption enzymatique (ELISA), l'expression de l'ARNm de la CaMKII et du CREB dans les tissus de l'hippocampe et du cœur par réaction d'amplification en chaîne par polymérase en temps réel (PCR), et l'expression des protéines de la CaMKII, de la CaMKII phosphorylée (p-CaMKII), du CREB et du CREB phosphorylé (p-CREB) dans les tissus de l'hippocampe et du cœur par immunomarquage (Western blot). En comparaison avec le groupe normal, les taux de préférence pour la solution sucrée, les distances totales explorées au champ ouvert, le nombre de visites au centre du champ ouvert et le nombre de visites au bras croisé ouvert en labyrinthe des rats du groupe modèle ont diminué de manière significative (P<0,01). L'électrocardiographie a révélé une élévation caractéristique du segment ST. La coloration HE a montré une dégénérescence importante des fibres musculaires cardiaques, accompagnée d'une infiltration massive de cellules inflammatoires. De plus, les taux de TC et de LDL dans le sérum ont augmenté de manière significative (P<0,01), tandis que le taux de HDL a diminué de manière significative (P<0,01). Les taux de CK, de CK-MB et de LDH ainsi que le taux de MCP-1 ont tous augmenté de manière significative (P<0,05, P<0,01). Par ailleurs, l'expression de l'ARNm de la CaMKII et du CREB et des protéines phosphorylées de la CaMKII et du CREB a significativement diminué dans les tissus de l'hippocampe (P<0,05, P<0,01) tandis qu'elle a significativement augmenté dans les tissus du cœur (P<0,01). En comparaison avec le groupe modèle, tous les paramètres anormaux des groupes à doses élevées, moyennes et faibles de Shugan-san se sont améliorés. De plus, les taux de préférence pour la solution sucrée, les distances totales explorées au champ ouvert, le nombre de visites au centre du champ ouvert et le nombre de visites au bras croisé ouvert en labyrinthe ont diminué de manière significative dans le groupe KN93 (P<0,01). De plus, les taux de CK, de CK-MB, de LDH et de MCP-1 ont tous diminué de manière significative (P<0,05, P<0,01). L'électrocardiographie a révélé une inversion du segment ST, et la coloration HE a montré une atténuation de la dégénérescence des fibres musculaires cardiaques et une réduction de l'infiltration de cellules inflammatoires. De plus, l'expression de l'ARNm de la CaMKII et du CREB et des protéines phosphorylées de la CaMKII et du CREB a significativement diminué dans les tissus de l'hippocampe et du cœur (P<0,05, P<0,01). Tous les paramètres anormaux des groupes KN93 + doses élevées, moyennes et faibles de Shugan-san se sont également améliorés par rapport au groupe KN93. Ces observations indiquent que le Shugan-san à base de Chaihu pourrait exercer un effet antidépresseur et améliorer les lésions myocardiques chez les rats présentant une ischémie myocardique concomitante à une dépression par le biais d'une régulation bidirectionnelle de la voie de signalisation CaMKII/CREB, avec une efficacité optimale à une dose élevée.

Shugan-san à base de Chaihu; ischémie myocardique concomitante à une dépression; voie de signalisation calcium/calmoduline kinase II (CaMKII)/protéine de liaison à l'élément de réponse cAMP (CREB)