L'objectif est d'explorer les mécanismes associés à l'effet antidépresseur des alcaloïdes de l'aconit, basés sur la pharmacologie en réseau, le docking moléculaire et les expériences animales. Les composants cibles de l'aconit ont été obtenus à partir des prédictions de Swiss Target Prediction et de la base de données TCMIP; les cibles de la dépression ont été collectées à partir des bases de données TCMIP, Genecards, HPO, DrugBank et OMIM; un réseau de protéines-protéines (PPI) a été construit à partir de la base de données STRING; une analyse de l'ontologie des gènes (GO) et des voies de signalisation de Kyoto (KEGG) a été réalisée à l'aide de la base de données David; des composants et des cibles ont été dockés via le logiciel AGFR. Un modèle animal de dépression a été induit par injection intrapéritonéale de corticostérone (CORT) une fois par jour pendant 35 jours. Soixante souris ont été réparties au hasard en groupe témoin (solution saline à 0,9 %), groupe modèle (CORT, 20 mg·kg^-1), groupe fluoxétine (3,6 mg·kg^-1), et groupes à dose élevée, moyenne et faible d'aconit (10, 5, 2,5 mg·kg^-1). Chaque groupe a reçu du médicament ou de la solution saline une fois par jour pendant 28 jours consécutifs. Le comportement dépressif des souris a été observé; les altérations pathologiques du cortex préfrontal ont été étudiées par coloration à l'hématoxyline-éosine (HE); l'apoptose des neurones du cortex préfrontal a été évaluée par marquage TUNEL; les niveaux sériques de facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), de dopamine (DA), de sérotonine (5-HT) et de norépinéphrine (NE) ont été mesurés par ELISA; les niveaux d'ARNm des voies de signalisation du cAMP et des facteurs inflammatoires ont été analysés par PCR en temps réel; l'expression des protéines de la voie du cAMP et de la protéine de jonction lacunaire 43 (Cx43) a été évaluée par Western blot. Au total, 434 cibles de composants médicamenteux, 545 cibles de la dépression, 84 cibles communes et 10 cibles centrales ont été identifiées. L'analyse GO a donné lieu à 34 processus biologiques, 15 composants cellulaires, 11 fonctions moléculaires, et les voies KEGG étaient principalement liées aux jonctions lacunaires et à la voie de signalisation du cAMP. Les résultats du docking moléculaire ont montré une bonne affinité de liaison entre les composants centraux et les cibles centrales. Les expériences animales ont montré que, par rapport au groupe témoin, les souris du groupe modèle présentaient une augmentation significative du temps d'immobilité forcée et du temps d'immobilité à la queue (

Alcaloïdes de l'aconit; Dépression; Pharmacologie en réseau; Docking moléculaire; Corticostérone