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Hei Xiaoyaosan Inhibits Ferroptosis by Regulating SIRT1/p53/SLC7A11 Signaling Pathway to Ameliorate Cognitive Dysfunction in Rat Model of Alzheimer's Disease

  • role： First author第一作者
  • Affiliation：

    Gansu University of Chinese Medicine， Lanzhou 730000， China

  • Email：1634122131@qq.com
  • Introduction：杨娇，在读硕士，从事中医复方物质基础及作用机制研究，E-mail：1634122131@qq.com
YANG Jiao1,  
  • Affiliation：

    Gansu University of Chinese Medicine， Lanzhou 730000， China

CHEN Yiqin1,  
  • Affiliation：

    Gansu University of Chinese Medicine， Lanzhou 730000， China

PEI Wenli1,  
  • Affiliation：

    Gansu University of Chinese Medicine， Lanzhou 730000， China

HAN Yumei1,  
  • role： Corresponding author通信作者
  • Affiliation：

    Gansu University of Chinese Medicine， Lanzhou 730000， China

    Gansu Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine（TCM）Excavation and Innovative Transformation， Lanzhou 730000， China

    Gansu Engineering Laboratory for New Products of TCM， Lanzhou 730000， China

  • Email：whp@gszy.edu.cn
  • Introduction：王虎平，博士，教授，博士生导师，从事中医复方物质基础及作用机制研究，E-mail：whp@gszy.edu.cn
WANG Huping123*

résumé

L'objectif de cette étude est d'étudier les effets du traitement 'Heishao Yao San' sur les troubles cognitifs chez les modèles de rats atteints de la maladie d'Alzheimer (AD) et la voie de signalisation sirtuin-1(SIRT1)/facteur de suppression tumorale p53/transporteur de la famille 7A11 (SLC7A11). Méthodes : 90 rats mâles de la lignée SD âgés de 16 semaines ont été choisis au hasard, 10 ont été choisis comme groupe témoin, 10 comme groupe d'opération simulée (injection de 1 μL de solution saline dans les deux hémisphères de l'hippocampe des rats), les 70 autres rats ont été injectés avec la solution de β-amyloïde 1-42 (Aβ1-42) 1 μL pour établir le modèle AD. Un jour après la modélisation réussie, les rats ont été répartis au hasard en groupe modèle, groupe de traitement par le chlorhydrate de donépézil (à une dose de 0,45 mg·kg-1) et groupes à haute, moyenne et basse dose du traitement 'Heishao Yao San' (15,30; 7,65; 3,82 g·kg-1) respectivement, avec administration orale continue du médicament pendant 42 jours à une dose unique. Résultats : par rapport au groupe témoin, le groupe modèle présentait une réduction significative des déplacements dans le carré cible (P<0.01), une diminution significative du temps de rétention dans le carré cible (P<0.05), un désordre dans l'arrangement des neurones de l'hippocampe, une augmentation de la dépôt de fer dans la région de l'hippocampe, une diminution de l'activité SOD, une augmentation significative du taux de MDA et de Fe2+ (P<0.05, P<0.01), ainsi qu'une diminution significative de l'expression des protéines et de l'ARNm de SIRT1, SLC7A11, GPX4 dans la région de l'hippocampe (P<0,05, P<0,01) et une augmentation significative de l'expression des protéines et de l'ARNm de p53, ACSL4 (P<0,01), aggravant le procesus pathologique de l'AD ; par rapport au groupe modèle, le groupe de traitement avec le clivate de donépézil avait une augmentation significative du temps de rétention dans le carré cible et une augmentation significative des déplacements dans le carré cible (P<0.05, P<0.01), les groupes à hautes et moyennes doses de 'Heishao Yao San' présentaient des augmentations significatives du temps de rétention dans le carré cible et des déplacements dans le carré cible (P<0.05, P<0.01), une amélioration significative de l'arrangement des neurones, une diminution de la dépôt de fer dans la région de l'hippocampe, une augmentation de l'activité SOD, une diminution significative du taux de MDA et de Fe2+ (P<0.05, P<0.01), une augmentation significative de l'expression des protéines et de l'ARNm de SIRT1, SLC7A11, GPX4 dans la région de l'hippocampe (P<0,05, P<0,01) et une diminution significative de l'expression des protéines et de l'ARNm de p53, ACSL4 (P<0,05, P<0,01). Conclusion : 'Heishao Yao San' peut améliorer les troubles cognitifs chez les modèles de rats atteints de l'AD, son mécanisme d'action, peut-être lié à la régulation de la voie de signalisation SIRT1/p53/SLC7A11 pour intervenir dans le stress oxydatif et supprimer le fer associé.

mots-clés

Alzheimer's disease;Hei Xiaoyaosan;histone deacetylase sirtuin-1 （SIRT1）/tumor suppressor p53/solute carrier family 7 member 11 （SLC7A11） signaling pathway;ferroptosiss

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