Étude des effets et mécanismes de la surexpression de la fibrinogène (Fib) sur le système de contrôle de la qualité des mitochondries chez un modèle de rat Wistar avec stase sanguine coronarienne. Méthodes: 40 rats mâles Wistar ont été répartis au hasard en un groupe normal, un groupe modèle, un groupe fibrogénique (groupe Fib) et un groupe vecteur vide (groupe AAV), avec 10 rats par groupe. Les groupes modèle, Fib et AAV ont reçu une alimentation riche en matières grasses pendant 7 jours avant d'être gavés de 3×10⁶ U·kg^-1 de vitamine D₃ en poudre, puis de 2×10⁶ U·kg^-1 de vitamine D₃ en solution, le 14ème jour. Après 7 semaines d'alimentation grasse, tous les rats des groupes expérimentaux ont reçu des injections sous-cutanées multiples d'isoprénaline (5 mg·kg^-1) pendant 3 jours consécutifs. Pendant la période de modélisation, les rats du groupe normal ont reçu une alimentation normale et aucun traitement spécial. Les changements dans les niveaux de lipides sanguins et de la viscosité sanguine ont été mesurés pour tous les groupes de rats, des coupes d'aorte ont été colorées avec l'hématoxyline-éosine (HE), et les tracés ECG standard en dérivation II de tous les groupes de rats ont été enregistrés. Le surexpression de Fib dans le foie et le plasma a été confirmée par ELISA et PCR en temps réel. L'expression de protéines mitochondriales de fusion 2 (Mfn2), de dynamine-1 associée à la mitochondrie (Drp1), de la protéine kinase activée par AMP (p-AMPK)/AMPK, de l'activatrice 1α du facteur de transcription des coactivateurs de PGC-1α, de PINK1 et de Parkin a été mesurée par immunobuvardage. L'expression des ARNm d'AMPK et de PGC-1α dans le tissu cardiaque a été mesurée par PCR en temps réel. Les changements dans les niveaux d'adénosine triphosphate (ATP) et d'adénosine monophosphate (AMP) dans le tissu cardiaque ont été mesurés par ELISA. Résultats Par rapport au groupe normal, les taux de cholestérol total et de cholestérol des lipoprotéines de basse densité ont augmenté de manière significative dans les 3 groupes de rats (P<0,01), tandis que les différences dans les triglycérides et les lipoprotéines de haute densité n'étaient pas statistiquement significatives. Par rapport au groupe modèle, les taux de cholestérol total étaient significativement plus élevés dans les groupes Fib et AAV de rats (P<0,05, P<0,01). Par rapport au groupe normal, les viscosités de cisaillement basse et moyenne étaient significativement plus élevées dans les groupes modèle et Fib de rats (P<0,05, P<0,01), et la viscosité de cisaillement élevée des rats du groupe Fib augmentait de manière significative (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, les viscosités de cisaillement basse, moyenne et élevée des rats du groupe Fib augmentaient de manière significative (P<0,05, P<0,01). Par rapport au groupe Fib, les viscosités de cisaillement basse, moyenne et élevée des rats du groupe AAV diminuaient de manière significative (P<0,05, P<0,01). La structure de l'aorte était intacte dans le groupe normal, avec une disposition ordonnée de fibres élastiques, tandis que dans le groupe modèle, il y avait un épaississement de la paroi vasculaire et une rugosité de l'endomètre avec un infiltrat inflammatoire, et dans le groupe Fib, des cavités remplies de calcification se formaient dans l'endomètre et une hyperplasie anormale, tandis que le groupe AAV présentait une légère hyperplasie musculaire lisse de l'endomètre avec une calcification localisée. Un rythme cardiaque sinusal était observé dans le groupe normal, un segment ST oblique droit >0,1 mV apparaissait dans le groupe modèle, un segment ST caractéristique était évident dans le groupe Fib avec un redressement du segment ST suivi d'une élévation du complexe d'ondes T, et un segment ST incliné apparaissait dans le groupe AAV. Par rapport au groupe normal, les taux de Fib dans le foie, le plasma et les ARNm de Fibα étaient tous significativement augmentés dans les 3 groupes de rats (P<0,01), et les taux de Fib et de Fibα dans le foie et les ARNm de Fib et de Fibα étaient tous significativement augmentés dans le groupe AAV (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, les taux de Fib dans le foie et les ARNm de Fib et de Fibα augmentaient tous de manière significative dans le groupe Fib (P<0,01). Par rapport au groupe Fib, les taux de Fib dans le foie et le plasma et les ARNm de Fib et de Fibα étaient tous significativement réduits dans le groupe AAV (P<0,01). Par rapport au groupe normal, l'expression des protéines Mfn2, OPA1, PINK1, Parkin, p-AMPK/AMPK, PGC-1α et des ARNm AMPK, PGC-1α diminuait significativement dans les 3 groupes de rats (P<0,05, P<0,01), tandis que l'expression de la protéine Drp1 augmentait de manière significative (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, l'expression des protéines Mfn2, OPA1, PINK1, Parkin, p-AMPK/AMPK, PGC-1α et des ARNm AMPK, PGC-1α diminuait, tandis que l'expression de la protéine Drp1 augmentait de manière significative, avec des différences statistiques significatives dans l'expression d'OPA1, de Parkin, des protéines AMPK, PGC-1α et dans l'expression d'ARNm AMPK et PGC-1α (P<0,05, P<0,01). Par rapport au groupe Fib, l'expression des protéines OPA1, PGC-1α, Parkin et Drp1 présentait des différences statistiquement significatives dans le groupe AAV (P<0,05, P<0,01), avec une tendance à la hausse de l'expression des ARNm AMPK et PGC-1α, mais sans différence statistiquement significative. Par rapport au groupe normal, les taux de ATP dans le tissu cardiaque augmentaient de manière significative dans les 3 groupes de rats (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, les taux de ATP et de AMP dans le tissu cardiaque augmentaient de manière plus significative dans le groupe Fib (P<0,01). Par rapport au groupe Fib, les taux de ATP et de AMP dans le tissu cardiaque diminuaient de manière significative dans le groupe AAV (P<0,01). Conclusion: La Fib peut induire une surexpression dans un modèle de rat avec stase sanguine coronarienne, et cette surexpression de Fib peut induire des lésions du système de contrôle de la qualité des mitochondries dans le tissu cardiaque des rats avec stase sanguine coronarienne, inhiber la dynamique mitochondriale et la biogenèse mitochondriale, et réduire la réponse autophage mitochondriale, aggravant ainsi les lésions cardiaques.

surexpression de la fibrinogène; stase sanguine coronarienne; système de contrôle de la qualité des mitochondries; modèle de rat; mécanisme d'action