Le but de cette étude était de déterminer comment le médicament traditionnel chinois nommé XYSKD régule la formation et la libération de réseaux de fibres extracellulaires des cellules neutrophiles (NETs) à travers la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR, afin de soulager les réactions inflammatoires, d'inhiber la prolifération excessive des tissus adhérents dans le pelvis, de réduire le degré d'adhérence et de fibrose, et de réparer les lésions tissulaires causées par les séquelles inflammatoires pelviennes (SPID). Quatre-vingt-quatre rats Wistar ont été répartis au hasard en groupe témoin, groupe modèle, groupe XYSKD (8 mg/kg), groupe activateur de mTOR (10 mg/kg), groupe activateur de mTOR + XYSKD (10 mg/kg + 8 mg/kg), groupe inhibiteur de mTOR (2 mg/kg), et groupe inhibiteur de mTOR + XYSKD (2 mg/kg + 8 mg/kg), pour un total de 7 groupes. Le groupe modèle a été créé en utilisant une méthode d'infection ascendante par Escherichia coli combinée à la famine et à la fatigue pour établir un modèle de rats SPID, et après 14 jours de traitement, les tissus adhérents pelviens ont été observés au microscope électronique à transmission, la morphologie macroscopique de l'utérus, des trompes de Fallope et des ovaires a été examinée, les niveaux d'interleukine-1β (IL-1β), d'IL-17, et de TNF-α dans le liquide de lavage péritonéal ont été mesurés par le dosage immunoenzymatique (ELISA), l'expression de la myélopéroxydase (MPO) et de l'histone H3 dans les trompes a été détectée par immunofluorescence, l'expression des protéines neutrophiles élastase (NE), facteur d'adhésion cellulaire 54 (CD54), α-actine musculaire lisse (α-SMA), histone H3, PI3K, Akt, et l'ARNm de CD54 et d'α-SMA a été mesurée par immunobuvardage (Western blot) et une réaction en chaîne par polymérase en temps réel (PCR) quantitatif. Par rapport au groupe témoin, dans le groupe modèle, de nombreuses cellules fibroblastiques ont été observées au microscope électronique à transmission, avec de nombreuses plis dans le cytoplasme des cellules fibroblastiques, une diminution ou une absence des crêtes mitochondriales, et une désorganisation et un élargissement du réticulum endoplasmique ; après l'ouverture abdominale, une congestion pelvienne généralisée, une prolifération de tissu conjonctif, un épaississement et un durcissement des trompes de Fallope près de l'utérus, et des adhérences et des kystes dans les trompes de Fallope et les ovaires ont été observés à l'œil nu ; les niveaux d'IL-1β, d'IL-17, et de TNF-α dans le liquide de lavage péritonéal ont tous considérablement augmenté (P<0,01), de même que l'intensité moyenne de fluorescence de la MPO et de l'histone H3 (P<0,01), et les niveaux d'expression de NE, d'histone H3, de CD54, de PI3K, d'Akt, au niveau protéique et de l'ARNm ont tous augmenté de manière significative (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, dans le groupe activateur de mTOR, de nombreuses cellules fibroblastiques ont fortement augmenté au microscope électronique à transmission, avec de nombreuses plis dans le cytoplasme des cellules fibroblas...tiques, une absence de crêtes mitochondriales, une expansion du réticulum endoplasmique, et une prolifération marquée des fibres de collagène ; les adhérences pelviennes et les lésions tissulaires de l'utérus, des trompes de Fallope et des ovaires se sont aggravées ; les niveaux d'IL-1β, d'IL-17, et de TNF-α dans le liquide de lavage péritonéal ont tous considérablement augmenté (P<0,01), de même que l'intensité moyenne de fluorescence de la MPO et de l'histone H3 (P<0,01). Dans le groupe XYSKD, dans le groupe inhibiteur de mTOR, la quantité de cellules fibroblastiques et de fibres de collagène a diminué, et l'absence de crêtes mitochondriales et l'expansion du réticulum endoplasmique des cellules fibroblastiques ont été atténuées à des degrés divers ; la morphologie de l'utérus, des trompes de Fallope et des ovaires s'est améliorée à des degrés divers ; les niveaux d'IL-1β, d'IL-17, et de TNF-α dans le liquide de lavage péritonéal ont tous considérablement diminué (P<0,01), de même que l'intensité moyenne de fluorescence de la MPO et de l'histone H3 (P<0,01), et les niveaux d'expression de NE, d'histone H3, de CD54, de PI3K, d'Akt, au niveau protéique et de l'ARNm ont tous considérablement diminué (P<0,05, P<0,01). Par rapport au groupe activateur de mTOR, dans le groupe activateur de mTOR + XYSKD, l'aspect pathologique des tissus pelviens a été amélioré, et les niveaux d'IL-1β, d'IL-17, et de TNF-α dans le liquide de lavage péritonéal ont tous diminué (P<0,01), de même que l'intensité moyenne de fluorescence de la MPO et de l'histone H3 (P<0,01), et les niveaux d'expression des protéines NE, H3, CD54, α-SMA, p-PI3K/PI3K, et p-Akt/Akt ont tous diminué de manière significative (P<0,01), de même que les niveaux d'expression de NE, H3, CD54, α-SMA, PI3K, et Akt au niveau de l'ARNm (P<0,01). Par rapport au groupe inhibiteur de mTOR, dans le groupe inhibiteur de mTOR + XYSKD, le degré de pathologie des tissus pelviens a été atténué, et les niveaux d'IL-1β, d'IL-17, et de TNF-α dans le liquide de lavage péritonéal ont tous considérablement diminué (P<0,01), de même que l'intensité moyenne de fluorescence de la MPO et de l'histone H3 (P<0,01), et les niveaux d'expression des protéines NE, de CD54, et au niveau de l'ARNm ont tous considérablement diminué (P<0,05). Conclusivement, le médicament traditionnel chinois XYSKD peut inhiber la formation excessive et la libération de NETs par le biais de PI3K / Akt / mTOR, améliorer l'environnement inflammatoire pelvien, réduire le degré de fibrose des tissus pelviens, atténuer les adhérences, et jouer ainsi un rôle dans le traitement des SPID. Son mécanisme d'action pourrait être lié à la réduction des niveaux d'IL-1β, d'IL-17, et de TNF-α dans le pelvis, et à la régulation à la baisse de l'expression de NE, d'H3, de CD54, d'α-SMA, de PI3K, et d'Akt dans les tissus adhérents pelviens.

XYSKD; séquelles inflammatoires pelviennes; réseaux de fibres cellulaires (NETs); voie signalétique PI3K/Akt/mTOR; fibrose