Exploration of the Mechanism of Huanglian Wendan Tang on Wet Heat-Type Diabetic Enteritis in Rats Based on the TGR5/GLP-1 Signaling Pathway and Intestinal Flora

WANG Yujin ,  

QIE Yulong ,  

JIANG Hua ,  

YUAN Chen ,  

DENG Xirui ,  

MENG Xuelian ,  

WANG Wenli ,  

SU Yanjin ,  

摘要

L'objectif est d'étudier les mécanismes d'action de la formule Huanglian Wendan Tang sur le modèle de rat avec entérocolite diabétique de type humide et chaud, explorant la voie de signalisation TGR5/GLP-1 et le microbiote intestinal. Méthodes: Soixante-douze rats mâles SD ont été adaptés pendant une semaine. Douze d'entre eux ont été choisis au hasard comme groupe témoin et nourris avec une alimentation normale, et les autres rats ont été soumis à un jeûne de 12 heures sans eau, à des injections intrapéritonéales de streptozotocine (55 mg·kg-1), à un régime riche en sucre et en matières grasses (solution de saccharose à 20% + alimentation riche en matières grasses) et à un environnement humide et chaud (boîte climatique: température de 30 à 34 °C, humidité relative de 85% à 95%) pour induire un modèle de rat avec entérocolite diabétique de type humide et chaud. Après la réussite de la modélisation, les rats ont été randomisés en groupe modèle, groupe metformine (200 mg·kg-1), groupe Huanglian Wendan Tang à doses faible, moyenne et élevée (7,10; 14,20; 28,39 g·kg-1), chaque groupe comprenant 12 rats. Le groupe témoin et le groupe modèle ont été traités par gavage avec une solution saline physiologique une fois par jour pendant 6 semaines. Pendant la période d'observation, le poids corporel et les niveaux de glucose des rats ont été mesurés chaque semaine. Après l'administration, les fèces fraîches des rats ont été collectées et la technologie de séquençage de l'ARNr 16S a été utilisée pour étudier les différences et les changements dans le microbiote intestinal entre les groupes. Les taux de facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) et d'interleukine-6 (IL-6) dans le sérum des rats ont été analysés par ELISA. Les changements morphologiques de la muqueuse colique ont été observés. L'expression de TGR5 et de GLP-1 dans la muqueuse colique des rats a été examinée par immunohistochimie, et l'expression de TGR5 et de GLP-1 a été détectée par la méthode de Western blot dans la muqueuse colique des rats. Résultats: comparés au groupe témoin, les rats du groupe modèle ont présenté une perte de poids, une hyperglycémie et des symptômes d'humidité et de chaleur. Les taux sériques d'IL-6 et de TNF-α ont augmenté de manière significative (P<0,01) dans le groupe modèle ; l'expression de TGR5 et de GLP-1 a diminué (P< 0,01) et la quantité de bactéries pathogènes a augmenté. Comparés au groupe modèle, les rats des groupes de traitement ont présenté une amélioration du poids corporel, des niveaux de glucose et des symptômes d'humidité et de chaleur, l'effet le plus significatif étant observé dans le groupe à dose élevée de Huanglian Wendan Tang, avec une diminution significative du niveau d'inflammation (P<0,01), une augmentation significative de l'expression de TGR5 et de GLP-1 (P<0,01) et des améliorations significatives dans les échantillons de muqueuse colique. La technologie de séquençage de l'ARNr 16S a révélé une augmentation significative des bactéries bénéfiques dans les groupes de traitement. Conclusion: la formule Huanglian Wendan Tang peut efficacement améliorer les symptômes d'humidité et de chaleur et les taux de glucose sanguin chez les rats avec entérocolite diabétique de type humide et chaud, et son mécanisme d'action est probablement lié à la régulation de la voie de signalisation TGR5/GLP-1 et à des troubles du microbiote intestinal.

关键词

diabetic enteritis; intestinal flora; G-protein coupled bile acid receptor 5/glucagon-like peptide-1 (TGR5/GLP-1) signaling pathway; Huanglian Wendan Tang

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