Feiyanning Inhibits Invasion and Metastasis of Non-small Cell Lung Cancer by Regulating EMT via TGF-β1/Smad Signaling Pathway

FU Xiaojie ,  

YANG Jia ,  

LIU Kaile ,  

WANG Wenjie ,  

XU Zhenye ,  

WANG Zhongqi ,  

DENG Haibin ,  

摘要

Le but de l'étude était d'explorer le mécanisme d'action du complexe de Yanining sur l'inhibition de la transformation épithélium-mésenchyme (EMT) et la migration métastatique des cellules du carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC). Méthodes: La méthode de détection de la prolifération et de l'activité cellulaire (CCK-8) a été utilisée pour étudier l'effet de la pulmonaire Yanining sur la prolifération des cellules A549 et H1299, des essais de grattage et de Transwell pour étudier l'effet de la pulmonaire Yanining sur la migration des cellules A549 et H1299, et la méthode d'immunobuvage (Western blot) pour étudier l'effet de la pulmonaire Yanining sur l'EMT et les protéines de la voie de signalisation du facteur de croissance transformant-β1 (TGF-β1) / Smad; l'ajout de TGF-β1 exogène induisait l'EMT dans les cellules A549 et H1299, des essais de grattage, de Transwell et Western blot pour étudier l'effet de laPulmonaire Yanining sur la migration, l'EMT et les protéines de la voie de signalisation du facteur de croissance transformant-β1 (TGF-β1) / Smad après induction de TGF-β1; Les expériences in vivo ont été menées sur des souris nues par injection veineuse de A549, 28 souris SPF mâles ont été randomisées en 4 groupes: groupe témoin, groupe de faible dose de pulmonaire Yanining (FYN1), groupe de haute dose de pulmonaire Yanining (FYN2), groupe d'inhibiteur de la kinase tyrosine TGF-β (SB431542), et une intervention correspondante a été menée; après 40 d'observations pour les souris, elles ont été euthanasiées, l'analyse de la situation des foyers métastatiques pulmonaires, par immunohistochimie (IHC), étudiant l'effet de la pulmonaire Yanining sur l'expression des protéines E-cadhérine (E-cadhérine), N-cadhérine (N-cadhérine), phosphorisation (p) - Smad2, p-Smad3. Résultats: Après l'intervention de Yanining, par rapport au groupe témoin, Yanining inhibait la prolifération des cellules A549 et H1299 de manière dépendante de la concentration (p <0,01); par rapport au groupe témoin, la capacité de migration des cellules avec Yanining a diminué de manière significative (p <0,01); par rapport au groupe vide, l'expression des protéines marquantes de l'EMT N-cadhérine, les facteurs de transcription de doigt de zinc (Zeb1, Snail, Slug) a nettement diminué (p <0,05, p <0,01), les protéines clés de la voie de signalisation TGF-β1 / Smad p-Smad2/3, Smad2/3, TβRI, TβRII ont nettement diminué (p <0,01); dans le modèle d'induction de l'EMT TGF-β1, par rapport au groupe TGF-β1, la capacité de migration des cellules yanining a diminué de manière significative (p <0,01), N-cadhérine, Zeb1, Slim, protéines clés du chemin p-Smad2/3, Smad2/3, TβRI, TβRII ont nettement diminué (p <0,01). Les études in vivo ont montré que par rapport au groupe modèle, le nombre de foyers pulmonaires métastatiques dans les groupes FYN1, FYN2 et SB431542 a diminué (p <0,01), la zone d'infiltration cellulaire a diminué, IHC a montré que par rapport au groupe modèle, l'expression d'E-cadhérine les protéines ont augmenté (p <0,01), l'expression N-cadhérine a diminué (p <0,05, p <0,01), p-Smad2, p-Smad3 des protéines clés du chemin de signalisation TGF-β1 / Smad ont nettement diminué (p <0,01). Conclusions: Yanining inhibe la migration et les métastases des cellules NSCLC, son mécanisme est lié à l'inhibition de l'activation de la voie de signal TGF-β1 / Smad.

关键词

Feiyanning;transforming growth factor-β1 (TGF-β1)/Smad signaling pathway;epithelial-mesenchymal transition (EMT);non-small cell lung cancer (NSCLC);cancer metastasis

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