Danggui Shaoyao régule la voie de signalisation Nrf2 / SLC7A11 / GPX4 en intervenant dans la mort du fer hépatique des rats atteints de stéatose hépatique non alcoolique

CHU Xinqiao ,  

BIAO Yaning ,  

GU Ying ,  

LI Meng ,  

JIANG Tiantong ,  

DING Yuan ,  

TAO Xiaping ,  

WANG Shaoli ,  

WEI Ziheng ,  

LIU Zhen ,  

ZHANG Yixin ,  

摘要

Le but de cette étude est d'observer l'effet de la décoction de Danggui Shaoyao sur la mort du fer des rats atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et d'explorer son mécanisme d'action fondé sur la voie de signalisation du facteur nucléaire E2 lié au facteur 2 (Nrf2) / membre 11 de la famille des transporteurs de soluté 7 (SLC7A11) / glutathion peroxydase 4 (GPX4). Méthodes. 60 rats SD ont été randomisés en groupe normal, groupe modèle, groupe facile à récupérer (0,144 g·kg-1) et groupe Danggui Shaoyao à dose faible, moyenne et élevée (2,44, 4,88, 9,76 g·kg-1). Un régime hyperlipidique a été utilisé pour reproduire le modèle NAFLD des rats. Après 12 semaines de modélisation, chaque groupe a reçu le traitement correspondant. Après 4 semaines de traitement, la masse corporelle, la masse hépatique, l'indice hépatique, le sérum et les tissus hépatiques ont été collectés. Les taux sériques de cholestérol total (TC), de triglycérides (TG), d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST), le contenu ou l'activité de Fe2+ dans le sérum et les tissus hépatiques, du TC, des TG, des acides gras libres (FFA) et du malondialdéhyde (MDA) et l'activité du superoxyde dismutase (SOD), de la glutathion peroxydase (GPX), du Fe2+ ou des ROS ont été mesurés ; une coloration hématotoxyline éosine (HE) et un marquage à l'huile rouge O ont été effectués pour observer les changements histologiques des tissus hépatiques ; une méthode d'immunofluorescence a été utilisée pour mesurer le taux de radicaux libres actifs (ROS) dans les tissus hépatiques ; la morphologie des mitochondries a été observée par microscopie électronique à transmission ; les niveaux d'expression des protéines Nrf2, SLC7A11, GPX4, du récepteur de la transferrine 1 (TFR1) et du transporteur de l'ion métallique divalent (DMT1) dans les tissus hépatiques ont été mesurés par immunoblotting (Western blot). Résultats Par rapport au groupe normal, la masse corporelle, la masse hépatique, l'indice hépatique, les taux sériques de TC, de TG, d'ALT, d'AST, de Fe2+ et les taux de ROS ou l'activité, ainsi que les niveaux d'expression de TFR1, de DMT1 ont tous augmenté de manière significative (P<0,01) chez les rats du groupe modèle;alors que les taux de SOD, l'activité de GPX de Fe2+, les niveaux d'expression des protéines Nrf2, SLC7A11, GPX4, du MDA, les taux de Fe2+, les niveaux de ROS ou d'activité ont tous diminué de manière significative (P<0,05, P<0,01), et les tissus hépatiques présenté une évidente stéatose et dépôt de fer, contraction mitochondrial, des vacuoles mitochondriales floues ou enflées. Par rapport au groupe modèle, tous les doses de Danggui Shaoyao ont permis de réduire considérablement la masse corporelle, la masse hépatique, l'indice hépatique, les taux sériques de TC, de TG, d'ALT, d'AST, de Fe2+ et les taux de ROS ou l'activité, les niveaux de TFR1, les niveaux de DMT1 dans les tissus hépatiques (P<0,01) et d'augmenter la SOD et l'activité de GPX dans les tissus hépatiques (P<0,01) et d'améliorer la stéatose hépatique, le dépôt de fer et les dommages mitochondriaux. Conclusion Danggui Shaoyao pourrait potentiallement supprimer le stress lipidique et la mort du fer en modulant la voie Nrf2/SLC7A11/GPX4.

关键词

Danggui Shaoyao; stéatose hépatique non alcoolique; mort du fer; Nrf2 / SLC7A11 / GPX4 voie de signalisation

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