Le but de cette étude est d'explorer le mécanisme d'action des extraits de SH dans le traitement des souris atteintes de la maladie de Parkinson (PD) à l'aide de la technologie de protéomique quantitative à spectrométrie de masse non dépendante des données (DIA). Les méthodes ont utilisé des souris transgéniques surexprimant l'α-synucléine (α-Syn) pour modéliser la PD, qui ont été réparties de manière aléatoire en groupes modèle, SH et Madopar, et des souris mâles C57BL/6 du même âge ont été utilisées comme groupe témoin; 8 souris par groupe. Le groupe SH a reçu de l'extrait de SH à une dose de 61,25 mg/kg, le groupe Madopar a reçu une solution de Madopar à une dose de 97,5 mg/kg, les deux médicaments étant administrés une fois par jour pendant 20 jours, puis l'escalade du temps et le nombre d'activités autonomes des souris de chaque groupe ont été évalués pour évaluer leurs capacités motrices ; ont été coloriées en hématoxyline-éosine (HE) pour observer les changements dans les neurones de la région substantia nigra des souris atteintes de la maladie de Parkinson ; ont effectué une immunohistochimie (IHC) pour détecter l'activité de la tyrosine hydroxylase dans la région substantia nigra et la densité de surface de l'α-synucléine dans la région striatale (stratum) des souris des différents groupes ; ont utilisé la technologie DIA pour comparer les différences d'expression des protéines de la région substantia nigra des souris des différents groupes ; et ont effectué une IHC pour confirmer les différences d'expression des protéines clés - la lactoferrine (Lactotransferrin), la protéine de sites synaptiques de source neuronale 2 (Notch2), le régulateur N-Myc 2 (Ndrg2), la protéine transmembranaire 166 (TMEM 166). En utilisant le test de prolifération et d'activité cellulaire-8 (CCK-8), l'influence de l'extrait de SH sur l'activité d'un modèle cellulaire de la maladie de Parkinson avec surexpression de l'α-synucléine a été étudiée, et la réaction en chaîne par polymérase en temps réel (PCR en temps réel) et l'immunobuvardage ont été utilisés pour détecter l'expression des protéines et des ARNm de la lactoferrine, de Notch2, de Ndrg2, de TMEM 166 dans les cellules de la maladie de Parkinson avec surexpression de l'α-synucléine. Les résultats ont indiqué que par rapport au groupe témoin, les souris du groupe modèle présentaient une augmentation significative du temps d'escalade, une détérioration de la coordination et une diminution de l'activité autonome (P<0,01) et une diminution du nombre de neurones gonflés. Par rapport au groupe modèle, les souris du groupe SH et du groupe Madopar ont significativement réduit le temps d'escalade et ont significativement augmenté l'activité autonome (P<0,01), améliorant les lésions neuronales. Par rapport au groupe témoin, dans la région substantia nigra des souris du groupe modèle, l'activité de la tyrosine hydroxylase a significativement diminué et l'accumulation d'α-synucléine dans la région striatale a significativement augmenté (P<0,01) ; par rapport au groupe modèle, dans le groupe SH, l'activité de la tyrosine hydroxylase a considérablement augmenté et l'accumulation d'α-synucléine a considérablement diminué (P<0,05). Les résultats de l'analyse protéomique ont montré que par rapport au groupe témoin, le groupe modèle a isolé 464 protéines exprimées différemment (DEP), dont 323 ont été augmentées et 141 ont été diminuées ; par rapport au groupe modèle, le groupe SH a isolé 262 DEP, dont 85 ont été augmentées et 177 ont été diminuées. La voie de signalisation Notch a été principalement régulée par SH, en comparaison avec le groupe témoin, le groupe modèle a vu l'expression de Notch2, Ndrg2 et TMEM 166 augmenter et l'expression de Lactotransferrin diminuer (P<0,01) ; par rapport au groupe modèle, le groupe SH a vu l'expression de Notch2, de Ndrg2 et de TMEM 166 diminuer (P<0,05), tandis que l'expression de Lactotransferrin a augmenté (P<0,01), les résultats de l'IHC étaient cohérents avec les résultats de la protéomique. Les résultats de l'expérimentation ex vivo ont montré que, par rapport au groupe témoin, l'expression de l'ARNm et de la protéine de Notch2, de Ndrg2 et de TMEM 166 dans les cellules du groupe modèle a considérablement augmenté (P<0,01), tandis que l'expression de l'ARNm et de la protéine de Lactotransferrin ont considérablement diminué (P<0,01) ; par rapport au groupe modèle, l'expression de l'ARNm et de la protéine de Notch2, de Ndrg2 et de TMEM 166 dans les cellules du groupe SH a considérablement diminué (P<0,01), tandis que l'expression de l'ARNm et de la protéine de Lactotransferrin a considérablement augmenté (P<0,05, P<0,01). Conclusion Il est possible que SH réduise l'expression de Notch2 et de Ndrg2 pour bloquer conjointement la voie de signalisation Notch, réduise les lésions neuronales et répare également l'accumulation de fer dans le cerveau en augmentant l'expression de Lactotransferrin et en diminuant l'expression de TMEM 166, intervenant ainsi dans la mort du fer, inhibant l'autophagie mitochondriale, arrêtant les dommages aux espèces réactives de l'oxygène (ROS) et protégeant les cellules nerveuses pour un traitement efficace de la maladie de Parkinson.

extraits de SH; maladie de Parkinson; protéomique quantitative à spectrométrie de masse non dépendante des données (DIA); α-synucléine (α-Syn)