Discuter des composants sanguins pour comprendre le mécanisme d'action du coléocholique dans le traitement de la stéatose hépatique non alcoolique

ZHANG Jilei ,  

FENG Lei ,  

XU Yumei ,  

YAO Heyan ,  

ZHANG Yanmei ,  

ZHANG Shunzhen ,  

WANG Jiao ,  

摘要

L'objectif était d'étudier l'action préventive et thérapeutique du coléocholique sur la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) par la pharmacologie des réseaux et les expérimentations animales. Pour analyser et identifier les composants du coléocholique dans le sang, nous avons utilisé la chromatographie liquide ultrarapide - spectrométrie de masse à quadripôle et piège à ions électrostatique (UPLC-QE-HF-MS / MS); nous avons utilisé la pharmacologie des réseaux et des méthodes de docking moléculaire pour obtenir les substances actives pour traiter la NAFLD du coléocholique et les cibles potentielles; nous avons utilisé un régime hyperlipidique pour reproduire le modèle NAFLD chez le rat, les agents biochimiques testant le niveau de lipides dans le sang des rats, le niveau d'expression des fonctions hépatiques, la coloration histologique à l'hématoxyline - et l'éosine (HE) et la coloration rouge à l'huile pour observer les modifications histologiques du foie chez le rat, et l'utilisation de la réaction de polymérase en chaîne en temps réel (Real-PCR temps) pour vérifier les cibles potentielles trouvées par la pharmacologie des réseaux. Du coléocholique ont été identifiés treize composants sanguins, la pharmacologie des réseaux a sélectionné quatorze cibles potentielles, y compris des voies de signalisation incluant les produits finaux de glycation avancée (AGE) / récepteurs de produits finaux de glycation (RAGE), les lipides sanguins et l'athérosclérose, la résistance à l'insuline et les voies de signalisation FoxO. Les résultats de l'expérience animale ont montré qu'après avoir reproduit avec succès le modèle NAFLD chez le rat, le coléocholique a ramené les niveaux de lipides sanguins, de graisse et de fonctions hépatiques des rats à la normale, les modifications histologiques et l'accumulation de graisses dans le foie s'étant nettement améliorées, le niveau d'expression de l'ARNm de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K), de la protéine kinase B (Akt), du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et du récepteur de l'insuline-like growth factor 1 (IGF-1R) ayant nettement augmenté (P <0.05). Il semble que le coléocholique ait un effet préventif et thérapeutique sur le NAFLD chez le rat, et que le mécanisme d'action puisse être lié à la régulation des cibles IGF1R et EGFR, à l'activation de la voie de signalisation PI3K / Akt / FoxO1

关键词

Composants sanguins ; Pharmacologie des réseaux ; Coléocholique ; Stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) ; Mécanisme d'action

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