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Étude de l'effet du Tang Rehmanniae sur la régulation du stress de l'ER pour l'amélioration de la résistance au cisplatine du cancer du poumon non à petites cellules basée sur la voie Nrf2/ROS

  • role： First author第一作者
  • Affiliation：

    College of Integrated Chinese and Western Medicine， Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110847， China

  • Email：yudanzzm@163.com
  • Introduction：于丹，博士，副教授，从事中医调节肿瘤转移机制研究工作，E-mail：yudanzzm@163.com
YU Dan,  
  • Affiliation：

    College of Integrated Chinese and Western Medicine， Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110847， China

MU Qirui,  
  • Affiliation：

    College of Integrated Chinese and Western Medicine， Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110847， China

LI He,  
  • Affiliation：

    College of Integrated Chinese and Western Medicine， Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110847， China

LIU Yuetong,  
  • Affiliation：

    College of Integrated Chinese and Western Medicine， Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110847， China

HUANG Jingyi,  
  • role： Corresponding author通信作者
  • Affiliation：

    College of Integrated Chinese and Western Medicine， Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110847， China

  • Email：gaoyuan.laury@163.com
  • Introduction：高原，博士，教授，硕士生导师，从事中医药治疗肿瘤机制的研究工作，E-mail：gaoyuan.laury@163.com
GAO Yuan*

résumé

L'objectif de cette étude était d'observer l'effet du Tang Rehmanniae sur l'expression des molécules liées au stress de l'ER dans les cellules cancéreuses pulmonaires humaines non à petites cellules résistant au cisplatine (A549/DDP). La méthode consistait à préparer du sérum sanguin contenant du Tang Rehmanniae et à cultiver des cellules A549 et A549/DDP, en les répartissant de manière aléatoire en six groupes : groupe A (cellules A549 + sérum sanguin vierge), groupe B (cellules A549 + 20 mg·L-1 de cisplatine + sérum sanguin vierge), groupe C (cellules A549 + 20 mg·L-1 de cisplatine + 10% de sérum sanguin contenant du Tang Rehmanniae), groupe D (cellules A549/DDP + sérum sanguin vierge), groupe E (cellules A549/DDP + 20 mg·L-1 de cisplatine + sérum sanguin vierge), groupe F (cellules A549/DDP + 20 mg·L-1 de cisplatine + 10% de sérum sanguin contenant du Tang Rehmanniae). L'effet des différents traitements sur la moitié de l'inhibition de cisplatine (IC50) des cellules de chaque groupe a été mesuré à l'aide de la méthode de détection de la prolifération et de l'activité cellulaire (CCK-8). L'expression des protéines Nrf2, phosphorylée (p)-Nrf2, glucose-regulated protein 78 (GRP78), activated transcription factor 6 (ATF6), et C/EBP-homologous protein (CHOP) a été déterminée par immunobuvardage protéique (Western blot). La teneur en oxygène actif (ROS) des cellules a été évaluée à l'aide de la sonde fluorescente DCFH-DA. Les résultats obtenus ont montré que par rapport au groupe A549 + cisplatine, le groupe A549 + Tang Rehmanniae présentait une nette réduction de l'IC50 (P <0,05), et par rapport au groupe A549/DDP + cisplatine, le groupe A549/DDP + Tang Rehmanniae présentait également une réduction significative de l'IC50 (P <0,05). De plus, comparées aux cellules A549, les cellules A549/DDP présentaient une valeur IC50 beaucoup plus élevée avant et après l'intervention de Tang Rehmanniae (P <0,05). Le groupe B présentait une augmentation significative de l'expression des protéines Nrf2 et p-Nrf2 par rapport au groupe A (P <0,05) ; comparé au groupe B, le groupe C présentait une diminution significative de l'expression de ces mêmes protéines (P <0,05). Comparé au groupe D, le groupe E présentait une augmentation significative de l'expression des protéines Nrf2 et p-Nrf2 (P <0,05) ; comparé au groupe E, le groupe F présentait une diminution significative de l'expression de ces mêmes protéines (P <0,05). De plus, comparé au groupe A, les groupes B et C présentaient une augmentation significative de l'expression du ROS dans les cellules, avec une expression plus forte dans le groupe C (P <0,05) ; comparé au groupe D, les groupes E et F présentaient une augmentation significative de l'expression du ROS dans les cellules, avec une expression plus forte dans le groupe F (P <0,05). Enfin, comparées aux cellules A549/DDP, les cellules A549 présentaient une expression significativement plus importante de GRP78, ATF6 et CHOP (P <0,05). En conclusion, le Tang Rehmanniae pourrait améliorer la résistance du cancer du poumon non à petites cellules au cisplatine en régulant le stress de l'ER via la voie Nrf2/ROS.

mots-clés

Tang Rehmanniae ; cancer du poumon non à petites cellules ; voie Nrf2/ROS ; stress de l'ER ; résistance au cisplatine

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