L'objectif de l'étude est d'explorer le mécanisme par lequel le Yitangkang Fang améliore la résistance à l'insuline du muscle squelettique en régulant le métabolisme des acides aminés à chaîne ramifiée. Les souris db/m ont été utilisées comme groupe normal, les souris db/db comme groupe modèle, le groupe à doses faible, moyenne et élevée de Yitangkang (14,46, 28,925, 57,85 g·kg^-1), le groupe sémaglutide (0,045 mg·kg^-1) ont été administrés aux souris selon les exigences. L'expérience de tolérance au glucose intrapéritonéal (IPGTT), l'expérience de tolérance à l'insuline intrapéritonéale (IPITT) et la coloration à l'hématoxyline-éosine (HE) ont été utilisées pour évaluer le modèle de résistance à l'insuline du muscle squelettique et l'efficacité de l'administration de médicaments, et le niveau de lipides sanguins de chaque groupe de souris a été mesuré à l'aide d'un analyseur biochimique automatique. Sur la base des recherches antérieures, les technologies d'étude métabolomique non ciblée et ciblée des acides aminés ont été utilisées pour sélectionner les métabolites réactifs dans le muscle squelettique des souris suite à différents traitements, et la teneur relative de 42 acides aminés a été déterminée. Enfin, la réaction en chaîne par polymérase quantitatif en temps réel (PCR en temps réel) et le système d'analyse quantitative de l'expression protéique entièrement automatisé (Wes) ont été utilisés pour détecter l'ARNm et les niveaux d'expression protéique de la transaminase des acides aminés à chaîne ramifiée 1 (BCAT1), du complexe déshydrogénase du cétosuccinate (BCKDH), de la protéine kinase S6 de la sous-unité ribosomique (S6K), du complexe mammalien cible de la rapamycine 1 (mTORC1), du substrat 1 du récepteur à l'insuline (IRS-1) pour valider l'effet de régulation des acides aminés à chaîne ramifiée par le Yitangkang. Les résultats montrent que le Yitangkang peut significativement améliorer le métabolisme de chaque groupe de souris, comparé à l'état anormal de métabolisme du groupe modèle, le FBG, le TG, le TC, le LDL-C des groupes à doses élevée et moyenne de Yitangkang ont tous diminué de manière significative (P<0,01), le HDL-C a considérablement augmenté (P<0,01); le Yitangkang peut significativement améliorer la résistance à l'insuline des souris, comparé au groupe modèle, les résultats de l'IPGTT indiquent que la glycémie de chaque groupe de souris a tendance à augmenter et diminuer, les résultats de l'IPITT indiquent que la glycémie des groupes à doses élevée et moyenne de Yitangkang a considérablement diminué (P<0,01). Les résultats de la coloration à l'hématoxyline-éosine indiquent que le Yitangkang peut améliorer la sensibilité du muscle squelettique à l'insuline et restaurer sa forme normale. La technologie métabolomique non ciblée a sélectionné de nombreux métabolites réactifs présents dans le muscle squelettique des souris suite à différentes interventions, les mécanismes principaux impliquent le cycle de l'acide tricarboxylique, la phosphorylation oxydative, la dégradation et l'absorption des protéines. La technologie métabolomique ciblée a révélé que l'intervention du Yitangkang peut entraîner des changements dans la teneur de 35 acides aminés dans le tissu musculaire, dont la teneur en acides aminés à chaîne ramifiée a sensiblement changé. Des vérifications ultérieures ont révélé que comparé au groupe modèle, les niveaux d'expression de l'ARNm et des protéines de BCAT1, de BCKDH et de l'IRS-1 dans le tissu musculaire des souris des groupes à dose élevée de Yitangkang et moyenne ont considérablement augmenté (P<0,01), les niveaux d'expression de l'ARNm et des protéines de mTORC1 et S6K ont considérablement diminué (P<0,01), le Yitangkang peut réguler la reconstruction du métabolisme des acides aminés à chaîne ramifiée et jouer un rôle thérapeutique, et l'effet thérapeutique des groupes à doses élevée et moyenne de Yitangkang est proche de celui du sémaglutide. En conclusion, le Yitangkang peut restaurer la fonction physiologique du muscle squelettique en régulant le métabolisme des acides aminés à chaîne ramifiée via la voie de signalisation mTORC1/S6k et ensuite améliorer la résistance à l'insuline du muscle squelettique.

Yitangkang Fang; résistance à l'insuline; amélioration; acides aminés; acides aminés à chaîne ramifiée; mécanisme