L'objectif de l'étude était d'explorer le mécanisme par lequel le Yitangkang Fang améliore la résistance à l'insuline du muscle squelettique en régulant le métabolisme des acides aminés à chaîne ramifiée. Les souris db/m ont été utilisées comme groupe normal, les souris db/db comme groupe modèle, et le groupe à dose faible, moyenne et élevée de Yitangkang (14,46, 28,925, 57,85 g•kg^-1), le groupe sitagliptine (0,045 mg•kg^-1), ont été traités selon les exigences du médicament. L'expérience de tolérance au glucose intrapéritonéal (IPGTT), l'expérience de tolérance à l'insuline intrapéritonéale (IPITT) et la coloration à l'hématoxyline-éosine (HE) ont été utilisées pour évaluer le modèle de résistance à l'insuline du muscle squelettique et l'efficacité du traitement, tandis que la biochimie automatisée a été utilisée pour mesurer les taux de lipides sanguins des différentes souris. Sur la base de recherches antérieures, la technologie métabolomique non-ciblée et la technologie métabolomique ciblée des acides aminés ont été utilisées pour sélectionner les métabolites modifiés dans le muscle squelettique des souris et pour déterminer les teneurs relatives de 42 acides aminés, enfin, la réaction en chaîne de la polymérase quantitative en temps réel (Real-time PCR) et le système d'analyse quantitative automatique de l'expression des protéines (Wes) ont été utilisés pour détecter le niveau d'expression de l'ARNm et des protéines de la branched-chain amino acid transaminase 1 (BCAT1), du complexe branched-chain alpha-keto dehydrogenase (BCKDH), de la kinase ribosomale protéine S6 (S6K), du complexe 1 de mammalian target of rapamycin (mTORC1), du substrat 1 du récepteur de l'insuline (IRS-1), afin de valider l'effet régulateur de Yitangkang sur les acides aminés à chaîne ramifiée. Les résultats ont montré que le Yitangkang pouvait améliorer significativement le métabolisme de toutes les souris, par rapport à l'état anormal du métabolisme du groupe modèle, les taux de glucose sanguin à jeun, de triglycérides, de cholestérol total et de LDL-C étaient tous significativement réduits (P<0,01) et le taux de HDL-C était significativement augmenté (P<0,01) dans les groupes à dose élevée et moyenne de Yitangkang; Le Yitangkang pouvait améliorer significativement la résistance à l'insuline des souris, en comparaison avec le groupe modèle, les résultats de l'IPGTT ont indiqué que les taux de glucose sanguin des différentes souris augmentaient puis diminuaient, ceux de l'IPITT ont montré que les taux de glucose sanguin des groupes à dose élevée et moyenne de Yitangkang étaient significativement réduits (P<0,01). Les résultats de la coloration à l'hématoxyline-éosine ont montré que le Yitangkang pouvait renforcer la sensibilité du muscle squelettique à l'insuline et restaurer sa morphologie normale. La technologie métabolomique non-ciblée a révélé de nombreux métabolites modifiés dans le muscle squelettique des souris dus à différentes formes d'intervention, les principaux mécanismes impliquaient le cycle de la tricarboxylique, la phosphorylation oxydative, la dégradation et l'absorption des protéines. La technologie métabolomique ciblée a révélé que l'intervention de Yitangkang pouvait modifier la teneur de 35 acides aminés dans le tissu musculaire, en particulier la teneur des acides aminés ramifiés. En outre, par rapport au groupe modèle, les protéines BCAT1, BCKDH et IRS-1 du tissu musculaire des souris des groupes à toutes doses de Yitangkang étaient significativement augmentées (P<0,01) et les protéines mTORC1 et S6K étaient significativement diminuées (P<0,01), ce qui suggérait que Yitangkang pouvait remodeler le métabolisme des BCAA et montrer un effet thérapeutique, et que l'effet thérapeutique des groupes à dose élevée et moyenne de Yitangkang était proche de celui de la sitagliptine. En conclusion, Yitangkang pourrait améliorer la fonction physiologique du muscle squelettique en régulant le métabolisme des acides aminés à chaîne ramifiée par la voie de signalisation mTORC1/S6K, et améliorer ainsi la résistance à l'insuline du muscle squelettique.

Yitangkang Fang; Résistance à l'insuline; Amélioration; Acides aminés; Acides aminés à chaîne ramifiée; Mécanisme