Objectif Étudier les effets du noyau de détoxification de la médecine chinoise Kai Xuan Jie Du sur les produits métaboliques du métabolisme des sphingolipides dans les lésions cutanées chez la souris modèle de psoriasis induit par la miquimod. Méthodes 37 souris mâles C57BL / 6J ont été réparties au hasard en groupe normal (n = 11), groupe modèle (n = 11), groupe de méthotrexate (n = 5), groupe de faible dose de noyau de détoxification de Kai Xuan (n = 5) et groupe de haute dose de noyau de détoxification de Kai Xuan (n = 5). Sauf le groupe normal, les autres groupes ont tous été modélisés par étalement externe de 5% de crème à la miquimod de 62,5 mg sur le dos pour induire une dermatite semblable au psoriasis, et les groupes de noyau de détoxification de Kai Xuan et de méthotrexate ont respectivement reçu 0,2 mL de solution aqueuse de formule à base de plantes médicinales par jour (groupe à haute dose: 30,42 g·kg^-1; groupe à faible dose: 15,21 g·kg^-1), 0,2 mL de suspension de méthotrexate (1 mg·kg^-1) par gavage, les autres groupes ont tous reçu du sel de table physiologique par gavage avec un volume équivalent. Après 5 jours d'intervention continue, des échantillons de lésions cutanées ont été prélevés. En premier lieu, les souris des groupes normal et modèle ont été sélectionnées pour détecter les protéines de signalisation différentielles et les produits métaboliques différentiels des sphingolipides au moyen de l'étiquetage quantitatif des protéines des TMT (groupe normal-groupe modèle 3:3) et une méthode ciblée d'analyse du métabolisme des lipides (groupe normal-groupe modèle 11:11). Ensuite, la pharmacologie réseau combinée à la technique de liaison moléculaire a été utilisée pour prédire le degré de liaison des ingrédients actifs et des protéines cibles du noyau de détoxification de Kai Xuan. Enfin, l'étude a validé le mode de régulation spécifique du métabolisme des sphingolipides par le noyau de détoxification de Kai Xuan dans les lésions cutanées, en utilisant une méthode d'immunohistochimie pour détecter le niveau de 1-phosphate de sphingosine (S1P) dans les lésions cutanées des souris, et la méthode d'immunobuvardage protéinique (Western blot) pour détecter l'expression de la sphingosine kinase 2 (SPHK2) et du protéine chimiokine 1 des monocytes (MCP-1) dans le tissu des lésions. Résultats Les résultats de la protéomique TMT et de l'analyse métabolique ont montré que par rapport au groupe normal, le métabolisme des sphingolipides dans les lésions cutanées de la souris modèle de psoriasis était actif et que huit protéines clés du métabolisme des sphingolipides [sérine palmitoyltransférase (SPTLC2), SPHK2, déshydrogénase de la dihydrosphingosine (Degs1), céramide synthase 4 (CerS4)] et huit produits métaboliques différents des sphingolipides (y compris des céramides, de la sphingosine, des sphingomyélines, des glucosylcéramides, etc.) présentaient des changements significatifs (P < 0,05). Les résultats de la liaison moléculaire ont suggéré que les ingrédients actifs du noyau de détoxification de Kai Xuan (quercétine, kaempférol, myricétine) présentaient une force de liaison moléculaire avec les protéines clés du métabolisme des sphingolipides <-8 kal·mol^-1. L'expérience de validation a montré que par rapport au groupe normal, l'expression de la SPHK2, de la S1P et de la MCP-1 était augmentée dans les lésions cutanées du groupe modèle (P < 0,05); par rapport au groupe modèle, le noyau de détoxification de Kai Xuan pouvait efficacement réduire les niveaux d'expression de la SPHK2, de la S1P et de la MCP-1 (P < 0,05). Conclusion Les résultats de la protéomique et de l'analyse métabolique ont suggéré que le métabolisme des sphingolipides était déséquilibré dans les lésions cutanées des souris modèle de psoriasis induit par la miquimod, et que le noyau de détoxification de Kai Xuan pourrait améliorer les lésions cutanées semblables au psoriasis en régulant spécifiquement le métabolisme des sphingolipides dans les lésions cutanées, son mécanisme potentiel d'action peut être lié à la voie SPHK2/S1P/MCP-1

Kaixuan Jiedu core prescription;multi-omics analysis;sphingolipid metabolism;psoriasis vulgaris;sphingosine kinase 2 （SPHK2）/sphingosine-1-phosphate （S1P）/monocyte chemotactic protein-1 （MCP-1） pathway