Objectif Explorer l'impact du noyau de désintoxication de la médecine opératoire sur les métabolites du métabolisme de la sphingolipide dans les lésions cutanées de souris modèles de type psoriasis induites par la moétine. Méthodes 37 souris mâles C57BL/6J ont été réparties au hasard en un groupe normal (n=11), un groupe modèle (n=11), un groupe de méthotréxate (n=5), un groupe à faible dose de noyau de désintoxication de médecine chinoise (n=5) et un groupe à forte dose de noyau de désintoxication de médecine chinoise (n=5). Mis à part le groupe normal, les autres groupes ont été modélisés par psoriasiformisés de la peau dorsale en appliquant une crème de moétine à 5% 62,5 mg. Le groupe de noyau de désintoxication médicinale et le groupe méthotrexate ont reçu respectivement 0,2 ml de décoction aqueuse de médecine chinoise par jour (groupe à forte dose : 30,42 g·kg^-1; groupe à faible dose : 15,21 g·kg^-1), 0,2 ml de suspension mélangée de méthotrexate (1 mg·kg^-1) par gavage, les autres groupes ont été perfusés avec un volume équivalent de solution saline physiologique. Après 5 jours d'intervention consécutive, des échantillons de lésions cutanées dorsales ont été prélevés. Tout d'abord, les souris des groupes normal et modèle ont été sélectionnées et utilisées pour détecter les protéines exprimées de manière différentielle liées au métabolisme de la sphingolipide en utilisant la méthode de protéomique quantitative par étiquetage multiple en tandem (TMT) (groupe normal-modèle 3∶3) et la méthode de métabolomique ciblée liée au métabolisme des lipides (groupe normal-modèle 11∶11). Ensuite, grâce à la pharmacologie des réseaux et à la technologie de docking moléculaire, les ingrédients actifs importants de la médecine de désintoxication médicinale chinoise et le degré de liaison des protéines cibles ont été prédits. Enfin, les mécanismes régulateurs spécifiques du métabolisme de la sphingolipide de la médecine de désintoxication du noyau ont été vérifiés. Le niveau de 1-phospho-sphingosine (S1P) dans les lésions cutanées de souris a été détecté à l'aide de l'immunohistochimie, et l'expression de sphingosine kinase 2 (SPHK2) et la protéine de chimiokine-1 des monocytes (MCP-1) dans les tissus lésionnels ont été évaluées à l'aide de la technique d'immunobuvardage protéique (Western blot). Résultats La protéomique quantitative basée sur l'étiquetage multiple en tandem (TMT) et la métabolomique liée au métabolisme des lipides ont suggéré que par rapport au groupe normal, l'activation des voies métaboliques de la sphingolipide dans les lésions cutanées de souris modèles de psoriasis était plus active, et des protéines clés de la voie métabolique des sphingolipides [sérine palmitoyltransférase (SPTLC2), SPHK2, déshydrogénase des amides d'acides gras (Degs1), synthétase de névroamin 4 (CerS4)] ainsi que 8 métabolites du métabolisme des sphingolipides (y compris les névroamines, la sphingosine, les sphingolipides, les glycosphingolipides, etc.) ont considérablement changé (P<0,05). Les résultats du docking moléculaire ont suggéré que les ingrédients actifs (quercétine, kaempférol, rutine) de la médecine de désintoxication du noyau étaient fortement liés aux protéines clés du métabolisme des sphingolipides avec une énergie de liaison <-8 kcal·mol^-1. Une vérification expérimentale plus poussée a montré que par rapport au groupe normal, l'expression de SPHK2, de S1P et de MCP-1 dans les lésions de la peau des souris modèles était plus élevée (P<0,05) ; par rapport au groupe modèle, la médecine de désintoxication du noyau pouvait efficacement réduire les niveaux d'expression de SPHK2, de S1P et de MCP-1 (P<0,05). Conclusion Un déséquilibre du métabolisme des sphingolipides a été observé dans les lésions cutanées des souris modèles de type psoriasis induites par la moétine, et la médecine de désintoxication du noyau pourrait améliorer les lésions cutanées des souris modèles de type psoriasis en régulant spécifiquement le métabolisme des sphingolipides cutanées, et son mécanisme d'action potentiel peut être lié à la voie SPHK2/S1P/MCP-1.

Kaixuan Jiedu core prescription;multi-omics analysis;sphingolipid metabolism;psoriasis vulgaris;sphingosine kinase 2 （SPHK2）/sphingosine-1-phosphate （S1P）/monocyte chemotactic protein-1 （MCP-1） pathway