L'objectif de cette étude est d'explorer les mécanismes d'action des capsules de Naoksin dans la réduction de la contraction des cellules gliales dans l'occlusion des artères cérébrales avec infarctus consécutif chez le rat. Méthodes : 90 rats ont été répartis de manière aléatoire en un groupe de chirurgie simulée, un groupe modèle et un groupe positif avec de l'extrait de ginkgo (21,6 mg/kg) et des groupes avec différentes doses de capsules de Naoksin (55, 110, 220 mg/kg), 15 rats dans chaque groupe. À l'exception du groupe de chirurgie simulée, tous les groupes ont subi une occlusion transitoire de l'artère cérébrale moyenne (tMCAO) pour évaluer les fonctions neurologiques, la formation plane laser d'érythrocytes pour mesurer le débit sanguin cérébral, la coloration trifluorotriphenyl-tetrazolium (TTC) pour mesurer l'infarctus, la coloration à l'hématine-éosine (HE) et la coloration de Nissl pour observer les changements pathologiques, la microscopie électronique pour observer la morphologie des cellules gliales, la coloration méthylène bleu pour observer la rupture de la barrière hémato-encéphalique, le test du kit pour mesurer le taux d'albumine, le taux d'albumine modifiée, la réaction de polymérase en chaîne en temps réel (PCR en temps réel) et l'immunobuvage pour mesurer le niveau d'expression génique et de protéine RHOA, ROCK1, PDGFRB, α-SMA, ZO-1, MMP-2 , MMP-9. Résultats: Comparativement au groupe de chirurgie simulée, dans le groupe modèle, le score neurologique a diminué, le débit sanguin cérébral a diminué, l'infarctus a augmenté (P<0,01), les cellules corticales du cerveau sont devenues condensées avec œdème, le nombre de cellules de Nissl a diminué, la zone des cellules gliales a diminué, la teneur en albumine a augmenté dans la corticale cérébrale (P<0,05), le taux d'albumine modifiée a augmenté (P<0,01) , l'expression relative de l'ARNm et des protéines RHOA, ROCK1, PDGFRB, α-SMA, MMP-2, MMP-9 a augmenté (P<0,01), le niveau d'expression de ZO-1 a diminué. Comparativement au groupe modèle, chez les rats traités par capsules de Naoksin, le score neurologique a augmenté, le débit sanguin cérébral a diminué, la zone de l'infarctus a diminué (P<0,01), les changements pathologiques dans le cerveau se sont améliorés, le nombre de cellules de Nissl a augmenté, la zone des cellules gliales a augmenté, la teneur en albumine de la corticale cérébrale a diminué (P<0,01), le taux d'albumine modifiée a diminué (P<0,01), l'expression relative de l'ARNm et des protéines RHOA, ROCK1, PDGFRB, α-SMA, MMP-2, MMP-9 a diminué (P<0,01), le niveau d'expression de ZO-1 a augmenté. Parmi tous les groupes de traitement, la dose moyenne de capsules de Naoksin a donné les meilleurs résultats. Conclusion: Les capsules de Naoksin sont capables de rétablir l'approvisionnement en sang des cerveaux de rats souffrant d'infarctus cérébral, de réduire les troubles de la microcirculation et de protéger la barrière hémato-encéphalique. Son mécanisme d'action peut être associé à l'inhibition de la voie de signalisation RHOA/ROCK1 et à la réduction de la contraction des cellules gliales.
关键词
Naoxintong capsules;ischemia-reperfusion (I/R) injury;pericyte contraction;Ras homolog family member A (RHOA)/Rho-associated coiled-coil containing protein kinase 1 (ROCK1) pathway;pharmacological mechanism