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La pommade YXDW améliore la fonction cardiaque des rats en régulant la voie VDAC1/NLRP3/Bax/Bcl-2

  • role： First author第一作者
  • Affiliation：

    Guang'anmen Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100053， China

  • Email：2444976480@qq.com
  • Introduction：马静卓，在读硕士，从事心血管临床与药物研究，E-mail：2444976480@qq.com
MA Jingzhuo1,  
  • Affiliation：

    Guang'anmen Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100053， China

    School of Pharmaceutical Sciences， Changchun University of Chinese Medicine， Changchun 130117， China

YAO Bo12,  
  • role： Corresponding author通信作者
  • Affiliation：

    Guang'anmen Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100053， China

  • Email：chenhengwen@163. com
  • Introduction：陈恒文，博士，研究员，从事心血管临床与药物研究，E-mail： chenhengwen@163. com；
CHEN Hengwen1*,  
  • role： Corresponding author通信作者
  • Affiliation：

    Guang'anmen Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100053， China

  • Email：hexuanzi1646@sina.com
  • Introduction：何轩辉，助理研究员，从事中医药防治心血管基础研究，E-mail：hexuanzi1646@sina.com
HE Xuanhui1*

résumé

Objectif: L'objectif de cette étude était d'explorer l'effet et le mécanisme de l'amélioration de la fonction cardiaque des rats après un infarctus du myocarde par la pommade YXDW (YXDW). Méthodes: Les rats ont été répartis en un groupe de chirurgie simulée, un groupe de modèle, un groupe de comprimés de périndopril et des groupes à faible, moyen et haut dosage de YXDW. Le modèle d'infarctus du myocarde chez le rat a été établi en ligaturant la branche antérieure gauche. Les rats du groupe YXDW ont été administrés par gavage à des doses de 0,27, 0,54 et 1,08 g·kg-1·j-1, et les rats du groupe de comprimés de périndopril ont été administrés par gavage à une dose de 3,60 mg·kg-1·j-1. Les rats du groupe de chirurgie simulée et du groupe de modèle ont été traités par gavage avec une solution aqueuse de carboxyméthylcellulose sodique à 0,5 % en quantité égale. Après 4 semaines de gavage, les effets de YXDW sur les signes vitaux des rats, l'indice cardiaque, les changements de la fonction cardiaque par échocardiographie, les changements morphologiques du cœur par examen histologique, les changements des cytokines inflammatoires comme l'interleukine-1β (IL-1β), IL-6, le précurseur de la pro-peptide natriurétique cérébrale (NT-proBNP), le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) par dosage immunoenzymatique lié à une enzyme (ELISA), l'expression de la protéine dépendante de la tension anionique VDAC1, le complexe protéique 3 du domaine de la chaleur du récepteur semblable à NOD (NLRP3), les gènes apoptotiques des mitochondries comme B-cell lymphoma-2 (Bcl-2) et Bcl-2-associated X protein (Bax) par réaction en chaîne quantitative de polymérase en temps réel (Real-time PCR) et immunobuvardage (Western blot) ont été évalués. Résultats: L'état de survie des rats de chaque groupe YXDW s'est amélioré. Les résultats de l'échocardiographie ont montré que, comparé au groupe de chirurgie simulée, la fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) et le taux de réduction du diamètre transversal du ventricule gauche (LVFS) des rats du groupe modèle ont tous deux diminué de manière significative (P<0,01); comparé au groupe modèle, la LVEF et le LVFS de chaque groupe de traitement des rats ont tous deux augmenté à différents degrés (P<0,01). L'examen histologique a montré que, comparé au groupe modèle, la dégénérescence des cellules myocardiques des rats de chaque groupe de traitement a diminué, l'infiltration inflammatoire a diminué, les sarcomères étaient relativement intacts, la forme était régulière, et les fibres myocardiques étaient nettement moins nombreuses. Les résultats de la microscopie électronique ont montré que, comparé au groupe modèle, la structure ultra-microscopique des cellules myocardiques des rats des groupes de chaque dosage de YXDW était claire, la membrane était relativement intacte, les crêtes étaient relativement denses, la matrice était claire, et les sarcomères et les disques en travers étaient relativement réguliers. Les résultats d'ELISA ont montré que, comparé au groupe de chirurgie simulée, les concentrations sériques d'IL-6, d'IL-1β et de TNF-α chez les rats du groupe modèle ont toutes augmenté de manière significative (P<0,01); comparé au groupe modèle, les concentrations sériques d'IL-6, d'IL-1β et de TNF-α chez les rats de chaque groupe de traitement ont toutes diminué de manière significative (P<0,01). Comparé au groupe de chirurgie simulée, la concentration sérique de NT-proBNP des rats du groupe modèle a fortement augmenté (P<0,01); comparé au groupe modèle, la concentration sérique de NT-proBNP chez les rats de chaque groupe de traitement a fortement diminué (P<0,01). Les résultats de Real-time PCR et Western blot ont montré que, comparé au groupe de chirurgie simulée, les contenus de VDAC1, de NLRP3 et de Bax/Bcl-2 chez les rats du groupe modèle ont tous augmenté de manière significative (P<0,05); comparé au groupe modèle, les contenus de VDAC1, de NLRP3 et de Bax/Bcl-2 chez les rats de chaque groupe de traitement ont tous diminué de manière significative (P<0,05). Conclusion: La pommade YXDW peut améliorer de manière significative la fonction cardiaque des rats après un infarctus du myocarde, et son mécanisme d'action peut améliorer la structure et la fonction des mitochondries par la voie VDAC1/NLRP3/Bax/Bcl-2, inhiber la réaction inflammatoire et ainsi améliorer la fonction cardiaque.

mots-clés

Pommade YXDW;infarctus du myocarde;protéine dépendante de la tension anionique VDAC1;le complexe protéique 3 du domaine de la chaleur du récepteur semblable à NOD (NLRP3);B-cell lymphoma-2 (Bcl-2);Bcl-2-associated X protein (Bax)

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