La régulation de l'acide gallique impliqué dans la voie p53/SLC7A11/GPX4 améliore le mécanisme blessé des muscles liés au mouvement de souris

YU Likai ,  

SU Zishan ,  

TIAN Di ,  

WANG Ze'en ,  

WANG Peimin ,  

ZHANG Nongshan ,  

摘要

Le but de cette étude était d'observer l'effet de l'acide gallique (GA) sur les lésions musculaires associées au mouvement chez la souris (EIMD) et d'explorer le mécanisme d'action de son traitement sur la mort des cellules musculaires squelettiques de la souris. Méthode Soixante souris C57 de SPF-niveau, en randomisant, dix seulement ont été choisis comme groupe normal, les autres ont été utilisées pour construire un modèle de souris EIMD en utilisant un tapis roulant pour animaux, et ensuite divisées au hasard en groupes tapis roulant, Fer-1 (0,005 g·kg-1), groupe à faible dose de GA (0,2 g·kg-1), groupe à haute dose de GA (0,4 g·kg-1), et groupe à haute dose de GA (0,4 g·kg-1) + Erastin (0,03 g·kg-1). Après l'intervention, les lésions musculaires ont été évaluées par des tests de comportement sur une poutre équilibrée et une coloration histopathologique à l'hématoxyline-éosine (HE), tandis que le dosage par ELISA a été utilisé pour détecter les taux de l'interleukine-6 (IL-6), du facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α), de la créatine kinase (CK), de la lactate déshydrogénase (LDH), du malondialdéhyde (MDA), et des ions ferriques dans les muscles squelettiques de souris, et le dosage par immunoprécipitation pour détecter p53, SLC7A11 et GPX4 protéines et les niveaux d'expression de l'ARNm, respectivement, expérimentation in vitro : Dosage effectué avec immunoprécipitation de protéines liées à la mort du fer dans les cellules C2C12. Résultat Comparé au groupe normal, le temps de passation sur la poutre et le nombre de glissades des souris du groupe tapis roulant ont augmenté, mais il y avait une évidence d'inflammation et de rupture fibreuse dans les tissus musculaires squelettiques, les taux d'IL-6, de TNF-α, de CK, de LDH, de MDA et de fer ont augmenté de façon significative (P<0.05), augmentant respectivement l'expression de p53 protéine et ARNm, diminuant respectivement l'expression de protéine et ARNm de SLC7A11 et GPX4 de façon significative (P<0.05), et une nette augmentation de l'expression protéine p53 (P<0.05) ; par rapport groupe tapis roulant, le groupe Fer-1, le groupe à faible dose de GA, et le groupe à haute dose de GA ont montré une diminution du temps de passation sur la poutre et du nombre de glissades, accompagnée d'une réduction des inflammations et des ruptures fibreuses dans les tissus musculaires, et des baisses significatives des taux d'IL-6, de TNF-α, de CK, de LDH, de MDA et de fer (P<0.05), une diminution de l'expression protéine et ARNm de p53, une augmentation significative de l'expression protéine et ARNm de SLC7A11 et GPX4 (P<0.05), et une diminution nette de l'expression protéine p53 (P<0.05) ; par rapport au groupe à haute dose de GA, le groupe haute dose de GA+Erastin a montré un temps de passation sur la poutre et le nombre de glissades augmente, accompagnée d'une nette inflammation et de rupture fibreuse dans les tissus musculaires, avec une augmentation nette des taux d'IL-6, de TNF-α, de CK, de LDH, de MDA et de fer (P<0.05), une augmentation des expressions protéine et ARNm de p53, une diminution significative des expressions protéine et ARNm de SLC7A11 et GPX4 (P<0.05), et une augmentation nette de l'expression protéine p53 (P<0.05) ; expérimentation in vitro : En comparaison avec le groupe vide, l'expression de protéine p53 dans le groupe forces a augmenté, tandis que l'expression de protéine SLC7A11 et GPX4 a diminué de façon significative (P<0.05) ; en comparaison avec le groupe forces, l'expression de protéine p53 dans le groupe GA a diminué, tandis que l'expression de protéine SLC7A11 et GPX4 a augmenté de façon significative (P<0.05) ; en comparaison avec le groupe GA, l'expression de protéine p53 dans le groupe GA+Erastin a augmenté, tandis que l'expression de protéine SLC7A11 et GPX4 a diminué de façon significative (P<0.05). Conclusion GA pourrait inhiber la mort des cellules ferriques en régulant la voie p53/SLC7A11/GPX4, et il a un bon effet thérapeutique sur l'EIMD.

关键词

Acide gallique ; protéine tumorale 53 (p53) ; membre 11 de la famille des porteurs moléculaires (SLC7A11) ; glutathion peroxydase 4 (GPX4) ; lésion musculaire associée au mouvement (EIMD)

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