L'objectif de l'étude était d'observer l'effet antidépresseur de la combinaison de Xiaoyao San et d'acide asarique sur le modèle de stress chronique imprévisible (CUMS) chez les rats, et d'explorer son mécanisme d'action du point de vue de la morphologie des tissus du cortex cérébral, de l'expression des molécules clés de la voie de signalisation du facteur neurotrophique cérébral (BDNF)/récepteur de la tyrosine kinase (TrkB) et des changements des neurotransmetteurs monoaminergiques. Méthodes: 60 rats mâles SD adultes ont été répartis de manière aléatoire en 6 groupes: groupe normal, groupe modèle de dépression, groupe Xiaoyao San, groupe acide asarique, groupe combiné Xiaoyao San et acide asarique, groupe fluoxétine, chaque groupe comportant 10 rats. Sauf pour le groupe normal, chaque jour, un type de CUMS léger était appliqué de manière aléatoire, comprenant un jeûne de 24 heures sans interdiction de boire, une interdiction de boire pendant 24 heures sans interdiction de manger, des litières mouillées dans la cage, une immobilisation pendant 3 heures, une queue pincée pendant 1 minute, une nage dans l'eau glacée à 4 ℃, l'inversion jour/nuit, au total 7 types de stress, chaque méthode de stress étant utilisée 1 à 3 fois, pendant 21 jours. En présence de stress, les rats des différents groupes recevaient par gavage Xiaoyao San 3.3 g·kg-1·j-1, acide asarique 50 mg·kg-1·j-1, Xiaoyao San 3.3 g·kg-1·j-1 en association avec de l'acide asarique 50 mg·kg-1·j-1, fluoxétine 2.1 mg·kg-1·j-1; les rats du groupe normal et du groupe modèle de dépression recevaient par gavage un volume égal de solution saline physiologique. Avant et après le modelage, des tests de terrain ouvert, de préférence pour l'eau sucrée et de natation forcée étaient effectués. Les rats ayant été anesthésiés par injection intrapéritonéale de pentobarbital sodique à 3%, le cortex préfrontal était isolé sur de la glace. L'expression de l'ARNm de BDNF, TrkB et des éléments CREB dans le cortex préfrontal des rats était évalué par réaction en chaîne par polymérase en temps réel à l'aide d'une sonde fluorescente (PCR en temps réel), le contrôle de l'expression de BDNF, TrkB et CREB dans le cortex préfrontal était effectué par immunoblottage (Western blot), le contrôle des taux de sérotonine (5-HT), de dopamine (DA) et de noradrénaline (NE) dans les cortex préfrontal était effectué par un dosage immunoenzymatique (ELISA), et une observation microscopique de la morphologie du cortex préfrontal des rats était effectuée. Résultats: Comparé au groupe normal, les rats du groupe modèle de dépression présentaient une diminution significative du poids corporel (P<0.05, P<0.01); les scores dans le test de terrain ouvert, les scores verticaux et la préférence pour l'eau sucrée diminuaient de manière significative (P<0.01), le temps d'immobilité lors de la nage augmentait de manière significative (P<0.01); les neurones du cortex préfrontal diminuaient nettement, le nombre de cellules mortes augmentait, la coloration des cellules devenait plus intense; l'expression de l'ARNm de BDNF, TrkB et CREB, le niveau de protéine BDNF de l'ARNm dans le cortex préfrontal, ainsi que le taux de 5-HT, NE, DA diminuaient de manière significative (P<0.01). Par rapport au groupe modèle de dépression, l'état général des rats des groupes d'intervention s'améliorait nettement; le poids corporel augmentait de manière significative (P<0.05), les scores dans le test de terrain ouvert augmentaient nettement (P<0.05), le temps d'immobilité lors de la nage diminuait de manière significative (P<0.01); le nombre de neurones du cortex préfrontal augmentait, le nombre de cellules mortes diminuait, la coloration des cellules devenait un peu plus claire; l'expression de l'ARNm de BDNF, TrkB, CREB et le niveau de protéine dans le cortex préfrontal augmentaient, de même que le taux de 5-HT, DA et NE augmentaient de manière significative (P<0.01). Chez les rats du groupe combiné de Xiaoyao San et d'acide asarique après le modelage, le poids corporel augmentait, l'augmentation du taux de 5-HT dans le cortex préfrontal des rats était supérieure à celle du groupe Xiaoyao San, de l'acide asarique (P<0.05), les scores verticaux, l'augmentation de l'expression de l'ARNm BDNF dans le cortex préfrontal augmentait (P<0.05), le temps d'immobilité lors de la nage diminuait, l'augmentation de l'expression de l'ARNm de BDNF, TrkB, CREB dans le cortex préfrontal et de l'augmentation de l'expression de la protéine BDNF, CREB était meilleure que celle du groupe acide asarique (P<0.05). Conclusion: La combinaison de Xiaoyao San et d'acide asarique peut avoir un effet antidépresseur sur les rats modèles de CUMS en régulant la voie de signalisation neurotrophique BDNF/TrkB du cortex préfrontal des rats et le taux de neurotransmetteurs monoaminergiques, et il montre un effet antidépresseur plus significatif que l'utilisation seule de Xiaoyao San et d'acide asarique.

Xiaoyao San; acide asarique; dépression; voie de signalisation neurotrophique cérébral/récepteur de la tyrosine kinase (BDNF/TrkB); neurotransmetteurs monoaminergiques