L'objectif est d'étudier le mécanisme d'action de l'extrait aqueux de peau blanche sur l'induction de lésions hépatiques par régulation de l'expression du cytochrome P450 (CYP) 1A2 à travers la voie de signalisation des hydrocarbures aromatiques (AHR) chez les mammifères. Méthodes 80 rats mâles SD ont été répartis de manière aléatoire en groupe témoin, à doses élevées (8,1 g·kg-1), moyennes (2,7 g·kg-1), faibles (0,9 g·kg-1) d'extrait de peau blanche et ont été soumis à une intubation pendant 3 mois suivie d'une période de récupération d'un mois. Nous avons mesuré les taux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) dans le sérum, calculé l'indice des organes hépatiques, effectué une coloration à l'hématoxyline-éosine (HE) pour étudier les modifications pathologiques du foie ; nous avons utilisé la PCR en temps réel pour sélectionner les enzymes métaboliques clés dans le foie des rats après administration. Ensuite, nous avons étudié les niveaux d'expression de l'ARNm et de la protéine des enzymes métaboliques clés CYP1A2 et des voies AHR, nucléotides du récepteur aux hydrocarbures aromatiques, 90 choc thermique (HSP90), partenaire moléculaire p23 et protéine partenaire AHR (AIP) par PCR en temps réel, immunobuvardage (Western blot) et immunohistochimie (IHC). Par rapport au groupe témoin, les groupes à doses élevées, moyennes et faibles présentaient une augmentation significative de la concentration d’ALT et d’AST dans le sérum ( P<0.05, P<0.01) pendant la période d'administration, les taux restaient élevés dans le groupe à dose élevée pendant la période de récupération ( P<0.05) ; les groupes à doses élevées, moyennes et faibles présentaient une nette augmentation de l'indice des organes hépatiques ( P<0.05, P<0.01) pendant la période d'administration, mais dans le groupe à dose élevée, l'indice diminuait considérablement pendant la période de récupération ( P<0.05) ; l'observation pathologique montrait des degrés divers de nécrose des hépatocytes et d'infiltration de cellules inflammatoires dans les groupes à doses élevées, moyennes et faibles pendant la période d'administration, alors que dans le groupe à dose élevée pendant la période de récupération, on ne constatait qu'une légère infiltration de cellules inflammatoires. Les groupes à doses élevées, moyennes et faibles présentaient une augmentation significative de l'expression de l'ARNm du CYP1A2 pendant la période d'administration, et les groupes à doses élevées et moyennes présentaient également une augmentation significative de l'expression de l'ARNm et de la protéine de AHR, ARNT, HSP90, p23 ( P<0.01), tandis que l'expression de AIP diminuait de manière significative ( P<0.01) ; pendant la période de récupération, l'expression de l'ARNm et de la protéine du CYP1A2, de AHR, ARNT, HSP90, p23 continuait d'augmenter de manière significative ( P<0.05, P<0.01), tandis que l'expression de AIP continuait à diminuer de manière significative ( P<0.01). Les résultats de l'immunohistochimie montraient que l'expression positive du CYP1A2 dans les groupes à doses élevées et moyennes augmentait de manière significative ( P<0.01), et restait élevée dans le groupe à dose élevée pendant la période de récupération ( P<0.01). Conclusion Le CYP1A2 est une enzyme métabolique clé responsable des lésions hépatiques induites par l'extrait aqu K, YHR, 内核转位核苷酸 (ARNT)、热休克蛋白90(HSP90)、23分子伴侣蛋白(p23)、AHR相互作用蛋白(AIP)及代谢酶CYP1A2的 mRNA 和蛋白表达水平。结果与对照组相比,给药期高、中、低剂量组血清ALT、AST含量明显升高( P<0.05, P<0.01),恢复期高剂量组仍明显升高( P<0.05);给药期高、中、低剂量组脏器指数明显升高( P<0.05, P<0.01),恢复期高剂量组明显降低( P<0.05);病理学观察显示,给药期高、中、低剂量组出现不同程度肝细胞坏死和炎症细胞浸润,恢复期高剂量组仅见少量炎症细胞浸润。给药期高、中、低剂量组 CYP1A2,高、中剂量组 AHR、ARNT、HSP90、p23 mRNA 及蛋白表达显著升高( P<0.01),AIP 表达显著降低( P<0.01);恢复期高剂量组 CYP1A2、AHR、ARNT、HSP90、p23 mRNA 及蛋白表达仍明显升高( P<0.05,P<0.01),AIP 表达仍显著降低(P<0.01)。免疫组化结果显示,给药期高、中剂量组 CYP1A2阳性表达率显著升高( P<0.01),恢复期高剂量组仍显著升高( P<0.01)。结论CYP1A2 是白鲜皮水提液给药期肝损伤及恢复期可逆性的关键代谢酶,其机制与AHR信号通路相关。