Therapeutic Effect of Wenweishu Granules on Functional Dyspepsia Rats with Spleen-stomach Deficiency Cold Syndrome Based on Bioinformatics Analysis and Experimental Validation

YANG Xinyu ,  

JIA Xiaoyi ,  

XUAN Zihua ,  

GUI Shuangying ,  

WU Yanfang ,  

MA Yuhan ,  

RUAN Qin ,  

ZHENG Jia ,  

JIAO Zhiyong ,  

摘要

Le but de l'étude est de combiner la pharmacologie informatique, le docking moléculaire et les expérimentations animales pour étudier l'effet thérapeutique du médicament WarmStomachRelaxant sur la dyspepsie fonctionnelle avec frilosité de la rate et de l'estomac chez les rats. Méthodes : pour la collecte des composants actifs et des cibles du médicament WarmStomachRelaxant, la base de données et la plateforme analytique de pharmacologie chinoise TCMSP et l'analyse bioinformatique des molécules et mécanismes de la médecine chinoise BATMAN-TCM ont été utilisées ; en utilisant la base de données GeneCards et la plateforme d'intégration de la pharmacologie de la médecine traditionnelle chinoise TCMIP, les cibles liées à la frilosité de la rate et de l'estomac ont été sélectionnées ; à l’aide de Cytoscape, nous avons sélectionné les cibles principales du médicament WarmStomachRelaxant pour le traitement de la dyspepsie fonctionnelle avec frilosité de la rate et de l'estomac et leur interaction a été confirmée par le docking moléculaire. Pour obtenir le modèle de rat avec dyspepsie fonctionnelle et frilosité de la rate et de l'estomac, la méthode de modélisation mixte par l'irritation intragastrique et intradermique a été utilisée, ils ont été répartis au hasard en groupe modèle, en groupes à faible, moyenne et forte dose de WarmStomachRelaxant (2,0, 4,0, 8,0 g/kg), en groupe Moncis-Ran (3,0 mg/kg) et en groupe ZhujiuZhongWan (0,8 g/kg), ainsi qu'en groupe normal, 10 rats par groupe, l'administration intragastrique a été effectuée une fois par jour pendant 14 jours. Après l'administration du médicament, les rats des groupes expérimentaux ont été étudiés pour les changements intermédiaires de poids corporel, les symptômes et le taux de transport gastro-intestinal, des observations des changements pathologiques dans les tissus gastro-intestinaux des rats ont été réalisées avec une coloration à l'hématoxyline et à l'éosine (HE), les mesures du contenu de la gastrine et de la sérotonine dans le sang et les tissus des rats ont été réalisées par ELISA et l'expression du facteur de croissance cellulaire et de la kinase réceptrice dans les tissus gastro-intestinaux des rats a été étudiée par immunohistochimie et Western blot. Résultats : un total de 305 cibles pour les médicaments, 1 140 cibles pour la maladie, 116 cibles croisées ont été sélectionnées, et après l'analyse de Cytoscape, 104 cibles principales ont été sélectionnées. Après analyse de l'enrichissement, le principal mécanisme d'action du médicament WarmStomachRelaxant dans le traitement de la dyspepsie fonctionnelle avec frilosité de la rate et de l'estomac est le pathway signalétique SCF/c-Kit, le docking moléculaire a montré que l'affinité entre les composants actifs et les protéines centrales SCF et c-Kit est inférieure à -5,1 kcal/mol. Les résultats des expérimentations sur les animaux ont montré que par rapport au groupe normal, chez les rats du groupe modèle, la prise de poids a ralenti (P <0,05), le taux de vidange gastrique et le taux de transit intestinal ont significativement diminué (P <0,01), la muqueuse gastrique a subi une légère exfoliation et une légère infiltration cellulaire inflammatoire dans le duodénum a été observée, le niveau relatif de l'expression de la gastrine (GAS), de la sérotonine (5-HT) et du peptide intestinal vasoactif (VIP) dans le sérum et les tissus était significativement plus bas (P <0,05, P <0,01), et le niveau relatif d’expression de la somatostatine (SS) a augmenté de manière significative (P <0,05, P <0,01). Par rapport au groupe modèle, chez les rats des groupes traitement, la prise de poids, l'évaluation des symptômes ont été améliorées, l'inflammation légère de la muqueuse gastrique et duodénale a été atténuée, une intervention à forte dose de WarmStomachRelaxant pouvait améliorer la vidange gastrique et le transit intestinal, augmenter l'expression relatif de GAS, 5-HT et VIP dans le sérum et les tissus, et réduire significativement l’expression relative de la SS (P <0,05, P <0,01) ; les résultats de l'immuno-histochimie et du Western blot ont montré que par rapport au groupe normal, l'expression des protéines SCF et c-Kit dans les tissus gastriques était significativement réduite chez les rats du groupe modèle (P <0,05, P <0,01) ; par rapport au groupe modèle, l'utilisation de WarmStomachRelaxant augmentait l'expression des protéines SCF et c-Kit (P <0,05). Conclusion : le médicament WarmStomachRelaxant a un effet thérapeutique sur la dyspepsie fonctionnelle avec frilosité de la rate et de l'estomac chez les rats. Son mécanisme d'action pourrait être lié à la régulation de la voie de signalisation SCF/c-Kit et à l'amélioration de l'activité gastro-intestinale.

关键词

Wenweishu granules;spleen-stomach deficiency cold syndrome;functional dyspepsia;stem cell factor (SCF)/receptor tyrosine kinase(c-Kit);network pharmacology

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