Le but de cette étude était d'explorer les effets de l'anmidan sur les troubles de l'apprentissage et de la mémoire ainsi que sur l'expression des protéines de signalisation PI3K/Akt/mTOR et de l'autophagie cellulaire chez les souris privées de sommeil (SD). Méthodes Soixante souris C57BL/6 ont été réparties au hasard en un groupe normal, un groupe modèle, des groupes traités à faible, moyen et fort dosage d'anmidan (6,57, 13,13, 26,26 g·kg-1·j-1) et un groupe traité à la mélatonine (1,3 mg·kg-1·j-1). Un dispositif de privation de sommeil fait maison a été utilisé pour induire un modèle de souris. La performance d'apprentissage et de mémoire des souris dans les différents groupes a été évaluée par l'expérience du labyrinthe d'eau de Morris, et les changements des neurones pyramidaux et des corps niçoniens ont été observés par coloration à l'hématoxyline-éosine (HE) et par coloration de Nissl, et le niveau d'expression des protéines LC3 et p62 a été détecté par immunofluorescence. Les changements d'expression des protéines et de l'ARNm de la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR et des protéines d'autophagie LC3, Beclin 1, p62 ont été détectés par immunobuvardage (Western blot) et par réaction de polymérisation en chaîne en temps réel (PCR en temps réel). Résultats Comparativement au groupe normal, la privation de sommeil a gravement abîmé la capacité d'apprentissage et de mémoire spatiale des souris, se traduisant par un allongement de la période d'immobilité sur la plate-forme et par une augmentation de la distance totale de nage, ainsi qu'une diminution du nombre de traversées de la plate-forme et du temps de séjour dans le quadrillage cible. Les observations histologiques ont montré que la privation de sommeil avait réduit le nombre de neurones dans la région CA3 de l'hippocampe et aggravé la dégénérescence cellulaire, avec une baisse de la teneur en corps niçoniens. Les résultats de l'immunobuvardage, de la PCR en temps réel et de l'immunofluorescence ont tous indiqué que la privation de sommeil avait réduit l'expression de PI3K/phosphorylée (p)-PI3K, d'Akt/phosphorylée (p)-Akt, de mTOR/phosphorylé (p)-mTOR et de p62, ainsi que celle de l'ARNm, et qu'elle avait considérablement augmenté le rapport LC3Ⅱ/LC3Ⅰ et l'expression des protéines de Beclin 1 et de l'ARNm (P<0,01), suggérant que le niveau d'autophagie avait augmenté. Comparativement au groupe modèle, les souris traitées à l'anmidan avaient une capacité d'apprentissage et de mémoire améliorée, se traduisant par une diminution de la période d'immobilité sur la plate-forme et de la distance totale de nage (P<0,05, P<0,01), ainsi qu'une augmentation du temps de séjour dans le quadrillage cible et du nombre de traversées de la plate-forme (P<0,01). Les lésions neuronales dans l'hippocampe étaient moins graves chez les souris traitées à l'anmidan à tous les dosages, et la teneur en corps niçoniens avait augmenté. De plus, l'anmidan avait augmenté l'expression de PI3K/phosphorylée (p)-PI3K, d'Akt/phosphorylée (p)-Akt, de mTOR/phosphorylé (p)-mTOR et de p62, ainsi que celle de l'ARNm, et avait réduit le rapport LC3Ⅱ/LC3Ⅰ et l'expression des protéines de Beclin 1 et de l'ARNm (P<0,05, P<0,01), inhibant ainsi l'autophagie neuronale. Conclusion L'anmidan peut efficacement améliorer les troubles de l'apprentissage et de la mémoire causés par la privation de sommeil, et son mécanisme d'action pourrait être lié à l'activation de la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR et à l'inhibition de l'autophagie neuronale.

L'anmidan; privation de sommeil; apprentissage et mémoire; autophagie; phosphoinositol 3-kinase (PI3K)/protéine kinase B (Akt)/cible de rapamycine chez les mammifères (mTOR)