L'objectif de cette étude était d'explorer l'effet de Zolpidem sur les troubles de l'apprentissage et de la mémoire chez les rats après privation de sommeil et son effet sur l'expression des protéines dans la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR et son effet sur l'autophagie. Méthodes : 60 rats C57BL/6 ont été répartis de manière aléatoire en un groupe témoin, un groupe modèle et un groupe Zolpidem à faibles, moyennes et fortes doses (6,57, 13,13, 26,26 g·kg-1·j-1) et un groupe mélatonine, et des dispositifs maison de privation de sommeil ont été utilisés pour créer des modèles de rats. Le niveau d'apprentissage et de mémoire chez les différents groupes de rats a été évalué à l'aide du test du labyrinthe aquatique de Morris, et par coloration à l'hématéine-éosine et coloration de Nissl pour suivre l'effet de Zolpidem sur les changements du nombre de cellules nerveuses dans la région CA3 du cerveau et l'aggravation des changements cellulaires, et par Western blot et PCR en temps réel pour suivre les changements dans la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR et l'expression des protéines LC3, Beclin1 et p62 liées à l'autophagie, ainsi que des changements dans l'ARNm. Résultats : En comparaison avec le groupe témoin, la privation de sommeil a considérablement altéré la capacité d'apprentissage et de mémoire des rats, se manifestant par une augmentation de la période cachée sur la plate-forme et de la distance totale de nage, tout en réduisant le nombre de traversées de plate-forme et le temps d'activité dans l'ensemble. Des études histologiques ont également montré que la privation de sommeil a entraîné une diminution du nombre de cellules nerveuses dans la zone CA3 et a aggravé les changements cellulaires. Les résultats de Western blot, de PCR en temps réel et d'immunofluorescence protéique ont indiqué que la privation de sommeil réduit l'expression de PI3K/PI3K et de p-Akt/Akt et de p-mTOR/mTOR et de p62, tout en augmentant considérablement l'expression de LC3Ⅱ/LC3Ⅰ, Beclin1 et p62 (P<0,01), indiquant une augmentation du niveau d'autophagie. Comparé au groupe modèle, la capacité d'apprentissage et de mémoire des rats après l'intervention de Zolpidem s'est améliorée, se manifestant par une diminution de la période cachée sur la plate-forme et de la distance totale de nage (P<0,05, P<0,01), ainsi qu'une augmentation du temps d'activité dans l'ensemble et du nombre de traversées de la plate-forme (P<0,01). Les différentes doses de Zolpidem ont réduit les lésions neuronales dans la région CA3 et augmenté le nombre de cellules de Nissl. De plus, Zolpidem a augmenté l'expression de PI3K/PI3K et de p-Akt/Akt et de p-mTOR/mTOR et de p62, tout en réduisant l'expression de LC3Ⅱ/LC3Ⅰ et de Beclin1 et de p62 (P<0,05, P<0,01), inhibant ainsi le niveau d'autophagie neuronale. Conclusion : Zolpidem améliore efficacement les troubles de l'apprentissage et de la mémoire induits par la privation de sommeil, et son action peut être liée à l'activation de la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR et à l'inhibition de l'autophagie neuronale.

Zolpidem; privation de sommeil; apprentissage et mémoire; autophagie; PI3K/Akt/mTOR