L'objectif de l'étude était d'explorer les mécanismes et les cibles où l'injection de shenfu pourrait être efficace dans la prévention de la fibrose myocardique chronique et interférer dans les réactions du métabolisme du glucose contribuant, grâce au système de signalisation de facteur inductible par l'hypoxie 1α (HIF1α) / la phosphofructokinase / la fructose-2,6-bisphosphatase 3 (PFKFB3). Nous avons utilisé des injections sous-cutanées d'isoprénaline (ISO) pour établir un modèle de rat de défaillance cardiaque chronique. Nous avions la groupe opératoire Sham, le groupe modèle, le groupe injecté avec shenfu (6 mL / kg), et le groupe d'inhibiteurs (3PO, 35 mg / kg). Le traitement a duré 15 jours. Nous avons utilisé une échocardiographie pour évaluer la fonction cardiaque, et un dosage immunoenzymatique (ELISA) pour mesurer le taux de propeptide cérébral natriurétique (NT-proBNP); nous avons pesé à jeun, mesuré la masse cardiaque, calculé l'indice du coeur; et avons réalisé la coloration au hématoxyline-éosine (HE) / Masson pour observer les changements pathologiques du tissu myocardique avec calcul du taux de fibrose. Nous avons également réalisé une analyse biochimique pour mesurer les niveaux de glucose sérique (GLU), de lactate (LA) et de pyruvate (PA); et avons analysé l'expression des protéines liées à la signalisation HIF1α/PFKFB3 (PFKFB3, HIF1α) et des protéines liées au métabolisme du glucose (HK1, HK2, PKM2, LDHA) et des protéines liées à la fibrose [facteur de croissance transformant-β1 (TGF-β1), α-actine lisse (α-SMA), collagène de type I α1 (COLIA1)], les modifications de l'expression de l'ARNm de HIF1α, PFKFB3 dans les tissus myocardiques par PCR en temps réel. Par rapport au groupe normal, les groupes shenfu et 3PO ont considérablement augmenté les paramètres de la fonction de pompage du ventricule gauche (LVEF) et la fraction de raccourcissement du ventricule gauche (LVFS), l'épaisseur du septum interventriculaire (IVSd) et la obligation IVSs ont considérablement diminué (P <0,05), conséquence de la dilatation significative du ventricule gauche en diastole (LVIDd) et en systole LVIDs significativement diminué (P <0,05), le taux de NT-proBNP a considérablement augmenté (P <0,01), le poids corporel à jeun a fortement diminué (P <0,05), la masse cardiaque a fortement augmenté (P <0,05), l'indice HIT considérablement augmenté (P <0,05). Les changements dans l'expression des protéines HIF1α, PFKFB3, HK1, HK2, PKM2, LDHA, TGF-β1, α-SMA, COLIA1 dans les tissus myocardiques ont considérablement augmenté (P <0,05). Les changements dans l'expression de l'ARNm HIF1α, PFKFB3 dans les tissus myocardiques ont considérablement augmenté (P <0,05). Par rapport au groupe modèle, les groupes Shenfu et 3PO ont considérablement augmenté les paramètres de la fonction de pompage du ventricule gauche (LVEF) et le ventricule gauche LVIDs significativement diminué (P <0,05), le taux de NT-proBNP a considérablement augmenté (P <0,05); le contenu de glucose dans le sérum a considérablement augmenté (P <0,05), les taux de lactate, de pyruvate ont considérablement diminué (P <0,05), l'inhibition significative de l'expression des protéines liées au métabolisme du glucose, aux protéines liées à la fibrose, des protéines HIF1α/PFKFB3 et de l'expression de l'ARNm (P <0,05).
关键词
Insuffisance cardiaque chronique; métabolisme du glucose; injection de Shenfu; signalisation du facteur inductible par l'hypoxie 1α (HIF1α) / la phosphofructokinase / la fructose-2,6-bisphosphatase 3 (PFKFB3); fibrose du myocarde