Exploration des mécanismes des lésions hépatiques et rénales causées par la décoction de Paeonia lactiflora à l'aide de l'UPLC-Q-TOF-MS

YAN Jiahe ,  

LIU Sujie ,  

WANG Xiaofan ,  

WANG Chen ,  

RUAN Jiaxin ,  

LU Fang ,  

LIU Shumin ,  

摘要

L'objectif de cette étude était d'analyser le métabolome du foie et des reins à l'aide de la chromatographie liquide à ultra haute performance - spectrométrie de masse à temps de vol quadrupolaire (UPLC-Q-TOF-MS) pour élucider les mécanismes d'action de la décoction de Paeonia lactiflora sur les lésions hépatiques et rénales ainsi que leur relation mutuelle. La méthode consistait à doser les composants indicateurs dans l'extrait de Paeonia lactiflora par chromatographie liquide à haute performance pour en assurer le contrôle de qualité. Des rats SD ont été répartis au hasard en un groupe témoin (solution saline), des groupes traités à différentes doses (0,9 ; 2,7 ; 8,1 g·kg-1) et un groupe à arrêt de traitement à haute dose, avec 8 animaux par groupe, pour une administration continue de 28 jours, une fois par jour. Les lésions hépatiques et rénales causées par les différentes doses de traitement ont été évaluées en fonction de l'indice d'organes, des observations histologiques et des paramètres biochimiques sériques et plasmatiques mesurés par la méthode ELISA. Sur la base de l'UPLC-Q-TOF-MS, des biomarqueurs potentiels de lésions hépatiques et rénales causées par la décoction de Paeonia lactiflora ont été sélectionnés, analysés pour l'enrichissement des voies et soumis à une analyse de corrélation. Comparés au groupe témoin, les groupes traités à des doses moyennes et faibles n'ont pas causé de lésions significatives au foie et aux reins des rats, tandis que le groupe à dose élevée a causé les lésions les plus graves. Les paramètres de fonction hépatique et rénale (alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), créatinine (Cr), azote uréique sanguin (BUN)) ainsi que les marqueurs d'inflammation sérique (interleukine-1β (IL-1β), IL-6 et le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α)) ont tous changé de manière significative par rapport au groupe témoin (P<0,01). Les voies métaboliques hépatiques et rénales ainsi que les métabolites différentiels étaient nettement différents, parmi lesquels les voies métaboliques communes incluaient le métabolisme de la phénylalanine, le métabolisme de la niacine et de la niacinamide et le métabolisme des phospholipides. Une analyse de corrélation des métabolites différentiels a révélé une corrélation significative des perturbations telles que la cystéine S-acide 4-phosphothiolanique, le PC (16:0/15:0), la phényléthylamine, l'acide arachidonique et l'acide linoléique dans les tissus hépatiques et rénaux. En conclusion, la décoction de Paeonia lactiflora provoque des lésions hépatiques et rénales, et ses mécanismes de dommages pourraient être liés à un stress oxydatif et à des perturbations du métabolisme des lipides, tandis que la corrélation des métabolites différentiels suggère une interaction entre les lésions hépatiques et rénales.

关键词

Paeonia lactiflora; lésion hépatique; lésion rénale; métabolomique non ciblée; chromatographie liquide à ultra haute performance - spectrométrie de masse à temps de vol quadrupolaire (UPLC-Q-TOF-MS)

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