L'objectif de l'oxymatrine est le principal composant de l'écorce de Sophora, cet article explore le mécanisme d'action de l'oxymatrine provoquant des lésions hépatiques par le microbiote intestinal et le métabolisme des acides biliaires. La méthode consiste à diviser aléatoirement les souris en un groupe normal et un groupe oxymatrine, administrer de l'oxymatrine à une dose de 15 mg·kg^-1; une fois par jour au groupe oxymatrine, prélever des échantillons après 28 jours de traitement, enregistrer la masse corporelle et la masse hépatique, utiliser la méthode ELISA pour mesurer les niveaux d'aspartate aminotransférase (AST), d'alkaline phosphatase (ALP) et d'alanine aminotransférase (ALT) dans le sérum, et les niveaux de superoxyde dismutase (SOD) et de malondialdéhyde (MDA) dans le foie. La coloration Hématoxyline-Éosine (HE) est utilisée pour observer les changements histologiques dans le foie et le côlon. La réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (qPCR) est utilisée pour mesurer les niveaux d'expression de l'ARNm des récepteurs nucléaires X farnesol (FXR), du partenaire dimère de petit taille (SHP), de la cholesterol 7α-hydroxylase (CYP7A1) et de la protéine de la pompe à acides biliaires (BSEP) dans le foie des souris; l'ARNr 16S est utilisé pour analyser la composition du microbiote intestinal, et la chromatographie en phase liquide ultra haute performance couplée à la spectrométrie de masse est utilisée pour analyser la teneur en acides biliaires dans le foie. Comparé au groupe normal, le groupe oxymatrine présente une augmentation significative de l'activité de l'AST, de l'ALT, de l'interleukine (IL)-6 et de l'IL-1β dans le sérum (à un niveau de signification de P<0,01), une augmentation significative de l'ALP (à un niveau de signification de P<0,05), une diminution significative de l'activité de la SOD dans le foie (à un niveau de signification de P<0,05), et une augmentation significative du MDA (à un niveau de signification de P<0,01). Par rapport au groupe normal, le groupe oxymatrine présente une diminution significative des niveaux d'expression de l'ARNm de FXR, SHP et BSEP (à des niveaux de signification de P<0,05, P<0,01), et une augmentation significative de l'expression de CYP7A1 (à un niveau de signification de P<0,01); les résultats du microbiote intestinal montrent que, au niveau des phylums, par rapport au groupe normal, le groupe oxymatrine présent une diminution significative des Firmicutes et des Verrucomicrobia (à un niveau de signification de P<0,05, P<0,01), et une augmentation significative des Bacteroidetes, des Desulfobacterota et des Cyanobacteria (à un niveau de signification de P<0,05, P<0.01), et que le ratio Firmicutes/Bacteroidetes (F/B) est significativement abaissé (à un niveau de signification de P<0,05). Au niveau des genres, par rapport au groupe normal, le groupe oxymatrine présente une augmentation significative du Staphylococcus, du Corynebacterium, du Desulfovibrio et du Turicibacter (à un niveau de signification de P<0,05, P<0,01), et une diminution significative du Lactobacillus et de l'Akkermansia (à un niveau de signification de P<0,05, P<0,01). Les résultats des acides biliaires montrent que, par rapport au groupe normal, le groupe oxymatrine présent une diminution significative de l'acide désoxycholique (UDCA), de l'acide tauroursodésoxycholique (TUDCA) et de la 3β-acide ursodésoxycholique (3β-UDCA) (à un niveau de signification de P<0,01), et une augmentation significative de l'acide ββ-MCA) et de l'acide tauroursomuricholique (T-β-MCA) (à un niveau de signification de P<0,01). En conclusion, l'oxymatrine peut causer des lésions hépatiques, son mécanisme d'action pourrait être de déséquilibrer l'état du microbiote intestinal et des acides biliaires via l'axe 'microbiote intestinal-acide biliaire'.

Oxymatrine, lésions hépatiques médicamenteuses, microbiote intestinal, inflammation, métabolisme des acides biliaires