L'objectif de cette étude est d'explorer le mécanisme d'action de la régulation de la barrière intestinale et de l'amélioration des capacités d'apprentissage et de mémoire des souris modèles de la maladie d'Alzheimer (MA) par la prescription de la poudre de Hei Xiao Yao. Méthode : Soixante souris mâles de 4 mois, à double transgenèse APP/PS1, ont été réparties au hasard en groupe modèle, groupes de doses faibles, moyennes et élevées de poudre de Hei Xiao Yao (5,53, 11,05, 22,10 g·kg^-1), groupe de clostridies actifs à quatre souches (0,585 g·kg^-1) et le groupe de chlorhydrate de donépézil (6,5 mg·kg^-1), 10 par groupe, tandis que dix souris mâles de C57BL/6J du même âge ont été utilisées comme groupe témoin. Un traitement a été administré pendant 90 jours consécutifs. Le labyrinthe d'eau de Morris a été utilisé pour évaluer le comportement, la coloration à l'hématoxyline et à l'éosine (HE) a été réalisée pour analyser les changements morphologiques du côlon des souris, une microscopie électronique à transmission (TEM) a été utilisée pour observer les changements ultrastructuraux de la barrière muqueuse du côlon, et la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse (LC-MS/MS) a été utilisée pour mesurer la teneur en acides gras à chaîne courte (SCFAs) dans les selles de souris. De plus, la technique Western blot a été employée pour détecter l'expression des protéines tau, p-tau (Thr231), p-tau (Ser262), p-tau (Ser396), p-tau (Thr181) dans les tissus de l'hippocampe, ainsi que l'expression des protéines associées à la barrière intestinale -1 (Claudin-1), Occludin, ZO-1 dans les tissus du côlon. Résultats : Comparé au groupe témoin, le groupe modèle a montré une prolongation significative de la période de latence d'évitement (P <0,01), une diminution significative du pourcentage de temps de rétention dans le quadrant cible (P <0,01), une augmentation significative de l'expression des protéines p-tau (Thr231), p-tau (Ser262), p-tau (Ser396), p-tau (Thr181) (P <0,01), un repliement des glandes musculaires des couches muqueuses intestinales, une diminution significative du nombre de glandes, une diminution du nombre de cellules caliciformes, un œdème sévère de la couche propre, un infiltrat de cellules inflammatoires, une dilatation vasculaire, une dégénérescence cytoplasmique des cellules épithéliales ; une rarefaction, une dissolution et une rupture graves des microvillosités, une fuite de cellules contentant, une augmentation significative du nombre de vacuoles cytoplasmiques de degré élevé, une dissolution des membranes et des protéines de jonction entre les cellules épithéliales, une diminution de la tension des filaments de serrage des ponts cytoplasmiques, une diminution significative de la teneur en acide acétique propionique, butyrique, isobutyrique (P <0,05, P <0,01), une diminution significative de l'expression des protéines Claudin-1, Occludin et ZO-1 (P <0,01) ; comparé au groupe modèle, le groupe de dose élevée de la poudre de Hei Xiao Yao a montré un raccourcissement significatif de la période de latence d'évitement (P <0,01), une prolongation significative du pourcentage de temps de rétention dans le quadrant cible (P <0,01), une diminution significative de l'expression des protéines p-tau (Thr231), p-tau (Ser262), p-tau (Ser396), p-tau (Thr181) (P <0,01), un soulagement progressif de l'œdème de la couche propre du tissu intestinal, une restitution de la forme des glandes, une augmentation progressive du nombre de cellules caliciformes, un nombre acceptable de microvillosités, une légère détérioration des connexions intercellulaires et des ponts cytoplasmiques, une augmentation significative de l'acide acétique, propionique, butyrique, isobutyrique (P <0,05, P <0,01), une légère augmentation de l'acide pentanoïque et isovalérique, mais sans différence statistiquement significative ; augmentation significative de l'expression des protéines Claudin-1, Occludin et ZO-1 (P <0,01). Conclusion : Le Hei Xiao Yao peut améliorer les capacités de cognition et d'apprentissage des souris modèles de MA, vraisemblablement en diminuant la perméabilité de la barrière intestinale, en augmentant la teneur en SCFAs, et en réduisant ainsi la phosphorylation excessive des protéines tau associées à MA.

Hei Xiao Yao; Maladie d'Alzheimer; Barrière intestinale; Acides gras à chaîne courte; Protéine tau