Objectif : Explorer l'efficacité et le mécanisme d'action de Si Ni San dans le traitement de la dépression et des lésions hépatiques basées sur le microbiote intestinal. Méthodes : 32 rats mâles SD ont été répartis aléatoirement en groupe normal, groupe modèle (M), groupe Si Ni San (MS, 2,5 g·kg^-1) et groupe fluoxétine (MF, 2 mg·kg^-1). Excepté le groupe normal, les 3 autres groupes ont été soumis à un stress imprévisible modéré chronique (CUMS). Après 8 semaines, des tests en champ ouvert, tests de préférence au saccharose, dosage ELISA du cortisol sérique (CORT), ACTH, facteur de libération d'ACTH (CRF), lipopolysaccharide (LPS), zonuline, interleukine (IL)-6, facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α), IL-1β, contenu en GABA (γ-aminobutyrique) dans l'hippocampe et le cortex préfrontal, dosage par PCR en temps réel du BDNF hippocampique, dosages ALT et AST par méthode LDH UV dans le sérum, observation de l'ultrastructure épithéliale intestinale par microscopie électronique et séquençage 16S rDNA à haut débit du microbiote intestinal fécal ont été réalisés. Résultats : Par rapport au groupe normal, le groupe modèle a montré une baisse significative de la préférence au saccharose (P<0.05), tandis que le groupe Si Ni San a significativement augmenté cette préférence comparé au groupe modèle (P<0.05). Le groupe modèle présentait une diminution significative des protéines GABA et de l'ARNm BDNF dans l'hippocampe (P<0.05) comparé au groupe normal ; le groupe Si Ni San a relevé ces deux marqueurs par rapport au groupe modèle (P<0.05, P<0.01). Les niveaux sanguins de LPS et zonuline étaient significativement augmentés dans le groupe modèle (P<0.05, P<0.01) ; le groupe Si Ni San a significativement diminué la zonuline par rapport au groupe modèle (P<0.05). L'ultrastructure de la muqueuse du jéjunum n'a pas montré de différences notables entre groupes. Comparé au groupe normal, le groupe modèle affichait un élargissement et un brouillage des jonctions serrées de la muqueuse iléale et colique, ainsi qu'une raréfaction et un raccourcissement des microvillosités, avec une mitochondrie gonflée et des lésions des bords en brosse dans les cellules épithéliales ; ces anomalies étaient nettement améliorées dans les groupes Si Ni San et fluoxétine. Le séquençage 16S rDNA a indiqué que le groupe Si Ni San pouvait corriger la dysbiose des Bacteroidetes et Proteobacteria causée par le CUMS et l'analyse de corrélation a révélé des associations significatives entre ces microbes, les indicateurs dépressifs, la fonction hépatique et la perméabilité intestinale. Conclusion : Si Ni San exerce un effet thérapeutique antidépresseur et hépatoprotecteur en améliorant la dysbiose du microbiote intestinal des Bacteroidetes et Proteobacteria induite par CUMS et en inhibant l'augmentation de la perméabilité intestinale.

Si Ni San;dépression;lésions hépatiques;microbiote intestinal;perméabilité intestinale