L'objectif est d'étudier le mécanisme moléculaire de l'effet inhibiteur de la mort du fer dans l'endométriose par la formule de guizhi fuling. Les biomarqueurs de la mort du fer liée à l'EMT ont été obtenus par des méthodes d'apprentissage automatique, et les composants efficaces de la formule de guizhi fuling et les cibles potentielles et les cibles clés du traitement de l'EMT ont été obtenus par des méthodes de pharmacologie des réseaux. Ensuite, une analyse d'enrichissement fonctionnel a permis de déterminer l'enrichissement des processus biologiques, des fonctions moléculaires, des composants cellulaires et des voies des cibles potentielles. Un modèle de rat de l'endométriose a été établi par une greffe autologue, 30 rats SD femelles ont été répartis au hasard en groupe de chirurgie simulée, groupe de modèle, groupe de médicament positif, groupe de faible dose de formule de guizhi fuling, groupe de dose élevée de formule de guizhi fuling. Après succès de la modélisation, les groupes de dose faible et élevée de formule de guizhi fuling ont reçu du liquide concentré de formule de guizhi fuling par voie orale à une dose de 2,5 et 5 g.kg-1 respectivement, le groupe de médicament positif a reçu du gestodène à une dose de 0,2 mg.kg-1 par voie orale, les groupes de chirurgie simulée et de modèle ont reçu une quantité équivalente d'eau distillée. Après 28 jours d'administration orale, le sérum et les tissus de l'endométriose de chaque groupe de rats ont été collectés, et les changements morphologiques des lésions de l'endométriose ont été observés par coloration à l'hématoxyline-éosine (HE). L'expression de HIF-1α, HMOX1, GPX4, SAT1, PTGS2 mRNA et protéines dans les tissus a été détectée par PCR en temps réel et Western blot. Les contenus de MDA, GSH, Fe2+ dans les tissus de l'endométriose ont été déterminés à l'aide de kits de réactifs, et les contenus de IL-6 et TGF-β1 dans le sérum ont été mesurés par méthode ELISA. Les résultats de l'étude ont permis de sélectionner cinq biomarqueurs de la mort du fer liée à l'EMT: 12-lipoxygénase (ALOX12), homologue 1 de CHAC1, SAT1, asparaginetransaminase1 (AST1) et HMOX1. La pharmacologie des réseaux a sélectionné 42 composants efficaces de la formule de guizhi fuling et 192 gènes potentiels de cibles du traitement de l'EMT, parmi lesquels les cibles clés comprennent le proto-oncogène FOS, le proto-oncogène JUN et HMOX1. L'analyse d'enrichissement fonctionnel a indiqué que les cibles d'action potentielles sont principalement distribuées dans des processus biologiques tels que la réponse aux stress oxydatif et le métabolisme actif des radicaux oxygène, principalement impliquées dans la voie de signalisation de HIF-1. Les résultats de l'expérience ont montré que par rapport au groupe de chirurgie simulée, l'expression de HIF-1α, HMOX1 mRNA et protéines dans les tissus du groupe de modèle a augmenté de manière significative, le contenu de Fe2+, MDA et l'expression de PTGS2 mRNA et protéines ont augmenté de manière significative, le contenu de GSH et l'expression de GPX4 et de SAT1 mRNA et protéines ont diminué de manière significative, le contenu de IL-6 et TGF-β1 dans le sérum a augmenté de manière significative (P<0,01) ; par rapport au groupe de modèle, tous les groupes de médicaments ont pu inhiber l'expression de HIF-1α et HMOX1 (P<0,05, P<0,01), réduire le contenu en Fe2+ le contenu (P<0,05, P<0,01), en même temps, réguler à la baisse l'expression de MDA, de PTGS2, d'IL-6 et de TGF-β1 (P<0,05, P<0,01), réguler à la hausse l'expression de GSH, de GPX4 et de SAT1 (P<0,05, P<0,01), améliorer le déséquilibre de surcharge en fer et le stress oxydatif, traiter l'EMT, parmi celles-ci, la dose élevée de formule de guizhi fuling a eu le meilleur effet. Il a été conclu que la formule de guizhi fuling corrige le déséquilibre du métabolisme du fer par la voie de signalisation de HIF-1α/HMOX1, réduisant les dommages oxydatifs induits par le fer libre; réguler le système de défense antioxydant à la hausse, inhiber la réaction en cascade de la peroxydation des lipides; réguler le réseau de facteurs inflammatoires, brisant les mécanismes multiples de l'interaction entre la mort du fer et l'inflammation chronique dans le traitement de l'EMT. Cette étude est une nouvelle base théorique pour l'application clinique de la formule de guizhi fuling dans le traitement de l'EMT.

Formule de guizhi fuling; Endométriose; Mort du fer; HIF-1α/HMOX1; Pharmacologie des réseaux