Le but de cette étude est d'explorer le mécanisme moléculaire selon lequel la prescription de Gui-Zhi-Fu-Ling-Wan inhibe la mort du fer de l'endométriose (EMT) en ajustant la voie du facteur-1α induit par l'hypoxie (HIF-1α) / hémoglobine-1 (HO-1). Méthodes : Tout d'abord, nous avons obtenu des caractéristiques de la mort du fer liées à l'EMT grâce à un apprentissage automatique, puis nous avons obtenu les composants actifs de Gui-Zhi-Fu-Ling-Wan et les cibles potentielles et clés pour le traitement de l'EMT en utilisant la pharmacologie réseau, ensuite, nous avons utilisé une analyse fonctionnelle pour enrichir les processus biologiques, les fonctions moléculaires, les composants cellulaires et les voies enrichies des cibles potentielles. Nous avons établi un modèle d'expérimentation sur des rats atteints d'endométriose, 30 rats SD ont été aléatoirement divisés en groupe de fausse intervention, groupe modèle, groupe de médicament positif, groupe de faible et haute dose de Gui-Zhi-Fu-Ling-Wan, après avoir modélisé avec succès les groupes, les rats de faible et haute dose de Gui-Zhi-Fu-Ling-Wan ont reçu un concentré de Gui-Zhi-Fu-Ling-Wan en dose de 2,5 et 5 g / kg par gavage, le groupe positif a reçu de la doxénorgestrel 0,2 mg / kg par gavage, le groupe de fausse intervention et le groupe modèle ont reçu la même quantité d'eau distillée. Après 28 jours de gavage, le sang et le tissu endométrial ectopique des rats de tous les groupes ont été collectés et les changements morphologiques des foyers de gavage des rats ont été observés par coloration à l'hématoxyline et à l'éosine (HE), une réaction en chaîne de polymérase en temps réel quantiative (PCR en temps réel) et une immunobuvardage ont été utilisées pour détecter l'expression de l'ARNm HIF-1α, HO-1 et les protéines dans les tissus EMT, une détermination de la concentration de 7 ml (GSH) dans les tissus EMT, la concentration de Fe2+ et MDA et l'expression de l'ARNm et des protéines de PTGS2 (Cox-2) et de l'inducteur 1 (TGF-β1) dans le sang de chaque groupe. Résultats : 5 marqueurs caractéristiques de la mort du fer liés à l'EMT ont été sélectionnés, 42 composants actifs de Gui-Zhi-Fu-Ling-Wan ont été sélectionnés et 192 gènes-cibles potentiels pour le traitement de l'EMT ont été sélectionnés, parmi lesquels des cibles clés telles que le facteur oncogène du virus de la maladie osseuse (FOS), le facteur oncogène du choléra morbillorum (JUN) et HO-1. L'analyse fonctionnelle a mis en évidence des processus biologiques liés à des réactions d'oxydation et des mécanismes de réaction actif oxygéné, nous montrant que les cibles potentielles sont principalement réparties dans la voie de signalisation HIF-1. Les résultats de l'expérimentation ont montré que, comparativement au groupe de fausse opération, l'expression ARNm d'HIF-1α, HO-1 et des protéines dans les tissus du groupe modèle a augmenté considérablement, la concentration de Fe2+, MDA et l'ARNm et les protéines de PTGS2 dans les tissus EMT ont augmenté considérablement, la concentration de GSH et l'expression de l'ARNm et des inducteurs de GPX4 et SAT1 ont réduit considérablement, la concentration de IL-6 et TGF-β1 a fortement augmenté dans le sang (P <0,01); comparativement au groupe modèle, chaque groupe de médicament peut inhiber l'expression de HIF-1α et HO-1, diminuer la concentration de Fe2+ dans les foyers, en même temps, diminuer l'expression de MDA, PTGS2, IL-6 et TGF-β1 (P <0,05, P <0,01), augmentation de la concentration de GSH, l'expression de GPX4 et SAT1 (P <0,05, P <0,01), amélioration du dysfonctionnement de la surcharge en fer et du stress oxydatif, traitement de l'EMT, dans lequel le groupe à haute dose de Gui-Zhi-Fu-Ling-Wan s'est avéré être le plus efficace. Conclusions : Gui-Zhi-Fu-Ling-Wan régule le métabolisme normal du fer à travers la voie de signalisation HIF-1α / HO-1, réduit les dommages oxydatifs induits par le fer libre, augmente le système de défense antioxydant, inhibe la réaction en chaîne lipidique et régule de nombreux mécanismes moléculaires liés au fer pour traiter l'EMT. Cette étude fournit de nouvelles bases théoriques pour l'application clinique de Gui-Zhi-Fu-Ling-Wan dans le traitement de l'EMT.
关键词
桂枝茯苓丸; endométriose; fer mort; chaîne du facteur-1α induite par l'hypoxie (HIF-1α) / hémoglobine-1 (HO-1); pharmacologie réseau