L'objectif de cette étude est d'analyser la toxicité du foie des rats SD chez l'écorce de Paeonia albiflora en utilisant la métabolomique sérique à travers une analyse dynamique à long terme. Les rats SD ont été répartis au hasard dans le groupe témoin, les groupes à dose élevée, moyenne et faible d'écorce de Paeonia albiflora, administrés par gavage une fois par jour pendant 4, 8 et 12 semaines, avec une période de récupération d'un mois. La masse corporelle, l'indice hépatique, les paramètres biochimiques sériques et les changements histopathologiques hépatiques ont été mesurés. Une analyse métabolomique sérique a été réalisée par chromatographie liquide ultra-haute performance - spectrométrie de masse (UPLC-MS), suivie de la sélection des métabolites différentiels (DEMs), et une analyse d'enrichissement des voies métaboliques a été effectuée à l'aide de la base de données KEGG. Les résultats ont montré que le groupe à dose élevée d'écorce de Paeonia albiflora a inhibé de manière significative la croissance de la masse corporelle des rats (P<0.05, P<0.01). Les groupes de doses élevées et moyennes ont augmenté l'indice hépatique chez les rats mâles après 4 et 8 semaines de traitement (P<0.01). Les groupes à dose élevée, moyenne et faible ont significativement augmenté l'indice hépatique des rats mâles après 8 semaines, et chez les rats mâles et femelles après 12 semaines (P<0.05, P<0.01). Le groupe à dose élevée a diminué l'indice hépatique pendant la période de récupération (P<0.05). Les groupes à dose élevée, moyenne et faible ont augmenté les taux sériques d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) après 8 et 12 semaines (P<0.05, P<0.01), le groupe à dose élevée a également augmenté les taux d'ALT et d'AST pendant la période de récupération (P<0.05). Après 4 semaines, les groupes à dose élevée et moyenne d'écorce de Paeonia albiflora et après 8 et 12 semaines, tous les groupes à dose élevée, moyenne et faible ont présenté une différenciation, une nécrose des cellules hépatiques et une infiltration de cellules inflammatoires. Seul le groupe à dose élevée a présenté une légère infiltration de cellules inflammatoires pendant la période de récupération. Après 4 semaines, le groupe témoin et les groupes à dose élevée, moyenne et faible ont respectivement sélectionné 43, 22 et 19 DEMs, enrichis dans le métabolisme de l'acide arachidonique, le métabolisme de la rétinoïde, l'acide aminé phénylalanine, la biosynthèse de la tyrosine et de la sérotonine, etc. Après 8 semaines, le groupe témoin et les groupes à dose élevée, moyenne et faible ont respectivement sélectionné 27, 25, 29 DEMs, tous enrichis dans le métabolisme de l'acide arachidonique, etc. Après 12 semaines, le groupe témoin et les groupes à dose élevée, moyenne et faible ont sélectionné respectivement 33, 29, 22 DEMs, tous enrichis dans le métabolisme du glutathion, etc. Pendant la période de récupération (16 semaines), le groupe témoin et les groupes à dose élevée, moyenne et faible ont respectivement sélectionné 12, 10, 15 DEMs, le groupe à dose élevée et faible a été significativement enrichi dans la biosynthèse des acides gras insaturés, le groupe moyen a été significativement enrichi dans le métabolisme de l'acide ascorbique et des sels d'aldéhyde. En conclusion, les doses élevées (8,1 g·kg^-1) et moyennes (2,7 g·kg^-1) d'écorce de Paeonia albiflora administrées pendant 4 semaines et la dose faible (0,9 g·kg^-¹) administrée pendant 8 semaines ont induit une toxicité hépatique et la lésion hépatique présente une dépendance significative à la dose et au temps. Les modifications dynamiques de la lésion hépatique induite par l'écorce de Paeonia albiflora sont liées au métabolisme du CYP450, à la réponse inflammatoire, au stress oxydatif, et la récupération de sa toxicité est liée au métabolisme des acides gras.

écorce de Paeonia albiflora;relation dose-temps-toxicité;lésion hépatique;métabolomique sérique;métabolisme du glutathion;métabolisme de l'acide arachidonique