L'objectif de cette étude était d'explorer les effets toxiques du cortex Phellodendri (WX) sur le foie de rats SD et leurs mécanismes métaboliques potentiels à travers une analyse dynamique métabolomique du sérum. Méthodes: Des rats SD ont été répartis au hasard en un groupe témoin et des groupes à doses élevées, moyennes et faibles de WX, et ont reçu une administration par gavage une fois par jour pendant 4, 8 et 12 semaines, suivie d'une période de récupération d'un mois. Les paramètres tels que la masse corporelle, l'indice hépatique, les indices biochimiques sériques et les modifications histopathologiques du foie ont été évalués. Une analyse métabolomique du sérum a été effectuée en utilisant la chromatographie liquide à ultra haute performance couplée à la spectrométrie de masse (UPLC-MS), et des métabolites différentiels (DEMs) ont été sélectionnés. En même temps, une analyse d'enrichissement des voies métaboliques a été réalisée en utilisant la base de données KEGG. Résultats: Le groupe à dose élevée de WX a inhibé de manière significative la croissance de la masse corporelle des rats (P<0.05, P<0.01). Les doses élevées et moyennes ont augmenté l'indice hépatique des rats femelles à 4 et 8 semaines (P<0.01). Les doses élevées, moyennes et faibles de WX ont significativement augmenté l'indice hépatique des rats mâles à 8 semaines, et des rats mâles et femelles à 12 semaines (P<0.05, P<0.01). La dose élevée de WX a diminué l'indice hépatique pendant la période de récupération (P<0.05). Les groupes à doses élevées, moyennes et faibles ont augmenté les activités de l'alanine aminotransférase (ALT) et de l'aspartate aminotransférase (AST) à 8 et 12 semaines (P<0.05, P<0.01), et le groupe à dose élevée a augmenté l'ALT et l'AST pendant la période de récupération (P<0.05). Des degrés variables de nécrose, de dégénérescence et d'infiltration de cellules inflammatoires hépatiques ont été observés dans les groupes à doses élevées et moyennes à 4 semaines, et dans les groupes à doses élevées, moyennes et faibles à 8 et 12 semaines. Pendant la période de récupération (16 semaines), seul le groupe à dose élevée de WX a présenté une légère infiltration de cellules inflammatoires. Au cours des 4 premières semaines, 43, 22 et 19 DEMs ont été respectivement identifiés entre le groupe témoin et les groupes à doses élevées, moyennes et faibles, enrichis dans des voies métaboliques telles que le métabolisme de l'acide arachidonique, le métabolisme de la rétinoïde, la biosynthèse de la phénylalanine, de la tyrosine et de la voie de synthèse de la sérotonine. Au cours des 8 premières semaines, 27, 25 et 29 DEMs ont été respectivement identifiés entre le groupe témoin et les groupes à doses élevées, moyennes et faibles, tous enrichis dans le métabolisme de l'acide arachidonique. Au cours des 12 premières semaines, 33, 29 et 22 DEMs ont été respectivement identifiés entre le groupe témoin et les groupes à doses élevées, moyennes et faibles, tous enrichis dans le métabolisme du glutathion. Pendant la période de récupération (16 semaines), 12, 10 et 15 DEMs ont été respectivement identifiés entre le groupe témoin et les groupes à doses élevées, moyennes et faibles, avec une enrichment significative des voies de biosynthèse des acides gras insaturés pour les doses élevées et faibles, et une enrichment significative du métabolisme de l'acide ascorbique et des sels d'aldéhyde pour la dose moyenne. Conclusion: des doses élevées (8,1 g·kg^-1) et moyennes (2,7 g·kg^-1) de WX administrées pendant 4 semaines et une dose faible (0,9 g·kg^-¹) administrée pendant 8 semaines induisent une certaine toxicité hépatique, et les lésions hépatiques présentent une dépendance significative à la dose et au temps. Les mécanismes de changement dynamique dose-temps de toxicité hépatique induite par WX sont liés au métabolisme du CYP450, à la réaction inflammatoire et au stress oxydatif, tandis que la récupération réversible de la toxicité est liée au métabolisme des acides gras.

cortex Phellodendri; relation dose-temps-toxicité; lésion hépatique; métabolomique du sérum; métabolisme du glutathion; métabolisme de l'acide arachidonique