L'objectif de la présente étude est d'étudier le mécanisme de l'action synergique de l'arsenic trioxide (ATO) en association avec son métabolite diméthylarsénique (DMAV) sur l'induction de l'apoptose des cellules leucémiques promyélocytaires aiguës NB4. Méthodes : Des rats ont reçu des doses équivalentes de solution physiologique stérile, d'ATO (1,6 mg/kg), de DMAV (4,8,16,32 mg/kg) en association avec ATO (1,6 mg/kg) pour obtenir une thérapie sérique correspondante ; le test de prolifération et de viabilité cellulaire-8 (CCK-8) a été utilisé pour évaluer l'effet de la thérapie sérique sur la prolifération cellulaire des cellules NB4 ; la cytométrie en flux, la double coloration annexine-V-FITC/propidium iodide (PI) a été utilisée pour évaluer l'apoptose cellulaire ; l'utilisation de la sonde fluorescente DCFH-DA pour analyser l'accumulation d'oxygène réactif intracellulaire ; l'utilisation de la sonde fluorescente JC-1 pour analyser les changements de potentiel de la membrane mitochondriale (Δψm) ; l'immunobuvardage (Western blot) a été utilisé pour évaluer les changements dans l'expression des protéines associées à l'apoptose Bcl-2-protéine associée X (Bax)/Bcl-2, cytochrome C, caspase-9 clivée et caspase-3 clivée, ainsi que le niveau de phosphorylation de JNK. Résultats : 1) L'association des deux médicaments entraîne une inhibition plus élevée de la prolifération et plus d'apoptose par rapport à l'utilisation individuelle d'ATO. 2) L'association des deux médicaments augmente considérablement le niveau d'accumulation d'oxygène réactif. 3) L'association des deux médicaments réduit considérablement Δψm par rapport à l'utilisation individuelle. 4) L'association des deux médicaments provoque une libération importante de cytochrome C, une diminution significative de l'expression de Bcl-2, une augmentation de l'expression de Bax, de la caspase-3 clivée et de la caspase-9 clivée. 5) L'association des deux médicaments entraîne une augmentation significative du niveau de phosphorylation de JNK par rapport à l'utilisation individuelle. Conclusion : L'association de DMAV et ATO induit probablement l'apoptose par l'intermédiaire d'un rétrocontrôle oxydatif synergique, du dissipation de Δψm, de la libération de cytochrome C, de l'activation de caspase-9/caspase-3 et du niveau de phosphorylation de JNK, de la régulation des protéines associées à l'apoptose de la famille Bcl-2 (Bax/Bcl-2), stimulant l'apoptose des cellules NB4.

Diméthylarsénique; Arsenic trioxide; Stress oxydatif; Apoptose mitochondriale