Basé sur la technologie LC-MS, avec utilisation de bio-informatique pour prédire le mécanisme d'intervention de la combinaison de médicaments pour traiter la maladie de Meniere

ZHU Xingye ,  

YU Jiaxiang ,  

YUAN Ziyue ,  

GUO Shengrong ,  

DAI Jianyu ,  

摘要

Le but de cette étude était d'analyser la base matérielle de l'effet thérapeutique du composé Banxia Baishu Tianma Tang associé à l'angélique et à la pivoine dans le traitement de la maladie de Menière (MD), ainsi que le mécanisme d'action multi-cible. Méthodes : L'identification des constituants chimiques et des composés entrant dans le sang a été réalisée par la chromatographie liquide ultra haute performance - spectrométrie de masse à haute résolution (UPLC-HRMS) (phase mobile - éluant de gradient de 0,1% d'une solution aqueuse d'acide formique - acétonitrile, plage de balayage de masse m / z 90 ~ 1 300); en combinaison avec la pharmacologie du réseau [recherche de cibles dans les bases de données SwissTargetPrediction et GeneCards, construction d'une interaction protéine-protéine (PPI) à l'aide de STRING] et le docking moléculaire (évaluation Autodock, énergie conjointe ≤-5,0 kcal·mol -1 ) pour prédire le mécanisme d'action central; confirmation expérimentale chez les animaux : 36 rats SD ont été répartis en groupe vide, groupe modèle (injection de lipopolysaccharide (LPS) derrière l'oreille, dose 1 mg·kg -1 ), groupe à faible, moyen et fort dosage de phytothérapie (doses respectives de 5,94, 11,88, 23,76 g·kg -1 ·d -1 ) et groupe de médicaments occidentaux (batistine, dose 0,1 mg·kg -1 ·w -1 ), après 8 semaines d'intervention, des études d'expression génique et protéique dans les tissus de l'oreille interne ont été effectuées. Résultats : ① Au total, 2 831 composants chimiques et 173 composants sanguins ont été identifiés, parmi lesquels les terpènes ont le plus haut taux de pénétration sanguine, atteignant 10,28 % ; ② 60 cibles communes aux médicaments et aux maladies ont été identifiées, les cibles clés étant le facteur de nécrose tumorale (TNF)- α, l'interleukine (IL)-6, le récepteur de type Toll 4 (TLR4), l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE), la nitrique endothéliale oxyde synthase (NOS3), enrichis dans la voie de signalisation du facteur de transcription nucléaire- κB (NF- κB) et du système rénine-angiotensine ( P <0,05); le docking moléculaire montre que le composant actif YC-1 a une forte capacité de liaison avec le TNF (énergie de liaison -9,66 kcal·mol -1 ) ; ③ Dans l'expérimentation animale, le groupe à forte dose de phytothérapie a significativement diminué le facteur pro-inflammatoire TNF ( P <0,01>), augmenté la protéine d'angiogenèse NOS3 ( P <0,01>), et réduit les lésions pathologiques de l'oreille interne (l'évaluation de HE est passée de 4 à 2). Conclusion : Ce composé, grâce à une régulation synergique par des composants flavonoïdes, des triterpènes et d'autres composés, intervient dans le régulateur du TNF / NF- κB et ACE / NOS3 voie vasculaire, inhibant la rétention lymphatique interne et les lésions de l'oreille interne, fournissant une base scientifique pour la théorie de la médecine traditionnelle chinoise sur le traitement de la "phlegm and lymph".

关键词

Combinaison de Banxia Baishu Tianma Tang et Danggui Shaoyao San; maladie de Menière; composant sanguin et transcription nucléaire - capacité de charge; réponse inflammatoire

阅读全文