Objectif : Explorer l'effet de la capsule Xingpi sur l'amélioration de la dyspepsie fonctionnelle (DF) et son mécanisme potentiel. Méthodes : Soixante rats mâles SD SPF de nouvelle génération (7 jours) ont été répartis au hasard en groupe normal, groupe modèle, faible dose de capsule Xingpi, groupe à haute dose (0,135, 0,54 g·kg-1) et groupe de mosapride (3 mg·kg-1), avec 12 rats dans chaque groupe sauf le groupe normal. Les rats de chaque groupe ont été soumis à la méthode de gavage à l'iodure d'éthyle pour établir le modèle de DF. Les rats de chaque groupe ont été gavés avec le liquide médicamenteux correspondant, et les rats des groupes normal et modèle ont été gavés avec de l'eau distillée en volume égal, une fois par jour pendant 7 jours consécutifs. L'état de survie général des rats, la quantité d'eau bue, la quantité de nourriture ingérée ont été observés ; après le traitement, le taux de vidange gastrique et le taux de progression de l'intestin grêle ont été mesurés ; la lésion pathologique du duodénum des rats a été examinée par coloration hématoxyline-éosine (HE) ; l'expression de l'occludine et de la protéine de jonction serrée-1 (ZO-1) dans le côlon des rats a été détectée par immunofluorescence ; après le dernier traitement, la technologie de séquençage de la transciptome a été utilisée pour détecter les gènes à expression différentielle de tissus duodénaux entre le groupe modèle et le groupe normal, ainsi qu'entre le groupe à haute dose de capsule Xingpi et le groupe modèle. Une analyse d'enrichissement de l'ontologie génique (GO) et du livre blanc des gènes et du génome de Kyoto (KEGG) a été réalisée. Les résultats montrent que par rapport au groupe normal, l'état de survie général des rats du groupe modèle est pire, la quantité d'eau bue, la quantité de nourriture ingérée, le taux de vidange gastrique et le taux de progression de l'intestin grêle ont tous diminué de manière significative (P<0,05) ; une infiltration inflammatoire est observée dans le duodénum ; l'intensité de fluorescence de l'occludine et de ZO-1 dans le côlon a considérablement diminué (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, l'état de survie général des rats du groupe à haute dose de capsule Xingpi s'améliore considérablement, la quantité d'eau bue, la quantité de nourriture ingérée, le taux de vidange gastrique et le taux de progression de l'intestin grêle augmentent tous de manière significative (P<0,05) ; l'infiltration inflammatoire du duodénum diminue ; l'intensité de fluorescence de l'occludine et de ZO-1 dans le côlon augmente considérablement (P<0,01). Les résultats de la transcriptomique montrent que la capsule Xingpi peut réguler le signal de la voie PI3K/protéine kinase B (Akt) via des gènes clés tels que Slc5a1 et Abhd6 pour exercer un effet thérapeutique. Les résultats de validation montrent que par rapport au groupe normal, les niveaux de phosphorylation des protéines PI3K et Akt chez les rats du groupe modèle augmentent de manière significative (P<0,05), l'expression de la protéine interléukine (IL)-1β augmente de manière significative (P<0,01) ; l'intensité de fluorescence pour IL-6 et IL-1β augmente de manière significative (P<0,01) ; les niveaux d'ARNm des gènes clés tels que Slc5a1, Abhd6, Mgam, Atp1a1, Slc7a8, Cdr2, Chrm3, Slc5a9 augmentent de manière significative (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, les niveaux de phosphorylation des protéines PI3K et Akt chez les rats du groupe à haute dose de capsule Xingpi diminuent de manière significative (P<0,05), l'expression de la protéine interleukine-1β diminue de manière significative (P<0,01) ; l'intensité de fluorescence pour IL-6 et IL-1β diminue de manière significative (P<0,01) ; les niveaux d'ARNm des gènes clés tels que Slc5a1, Abhd6, Mgam, Atp1a1, Slc7a8, Cdr2, Chrm3, Slc5a9 diminuent de manière significative (P<0,05). L'analyse du réseau d'expression génique pondérée et les résultats de docking moléculaire montrent que les composants de la capsule Xingpi tels que E-citronellol, Z-citronellol se lient bien à la protéine ABDH6, linarionoside A, l'isoquercitrine, l'épigallocatechine gallate se lient bien à la protéine Slc5a1. Conclusion : La capsule Xingpi peut améliorer efficacement l'état de survie général des rats DF et la motilité gastro-intestinale par des cibles multiples, son mécanisme spécifique est peut-être lié à l'inhibition de l'inflammation légère du duodénum par la voie de signalisation PI3K/Akt, E-citronellol, Z-citronellol, linarionoside A, l'isoquercitrine, l'épigallocatechine gallate peut-être ses composants actifs clés.
关键词
Capsule Xingpi;Dyspepsie fonctionnelle;Transcriptomique;Inflammation légère du duodénum;Voie de signalisation PI3K/protéine kinase B (Akt);Docking moléculaire