L'objectif est d'explorer le mécanisme par lequel la décoction Si Jun Zi Tang améliore un modèle murin de la maladie d'Alzheimer (MA) induit par la scopolamine (SCOP) et un modèle cellulaire PC12 induit par H₂O₂, via la voie de signalisation Keap1/Nrf2/HO-1. Méthode : Dans les expériences in vivo, des souris modèles de MA ont été établies par injection intrapéritonéale de SCOP (3 mg·kg⁻¹). La capacité d'apprentissage et de mémoire a été évaluée par le labyrinthe aquatique de Morris et le test en champ ouvert ; la structure pathologique neuronale a été examinée par coloration à l'hématoxyline-éosine (HE) et coloration de Nissl ; l'expression de la protéine β-amyloïde Aβ₁₋₄₂ a été détectée par immunofluorescence ; le niveau d'expression de la protéine Tau phosphorylée (p-Tau) a été évalué par immunohistochimie ; l'ultrastructure des neurones et des synapses dans l'hippocampe a été observée au microscope électronique à transmission. Les niveaux biochimiques d'acétylcholine (ACh), d'acétylcholinestérase (AChE), de superoxyde dismutase (SOD), de malondialdéhyde (MDA), de catalase (CAT) et de lactate déshydrogénase (LDH) ont été mesurés ; les niveaux d'ARNm et de protéines liés à la voie Keap1/Nrf2/HO-1 dans l'hippocampe ont été détectés par PCR quantitative en temps réel et Western blot. In vitro, un modèle de dommage oxydatif a été induit dans les cellules PC12 par H₂O₂, la viabilité et l'apoptose cellulaire ont été déterminées par la méthode CCK-8 et cytométrie en flux, et l'expression des protéines liées à la voie Keap1/Nrf2/HO-1 a été analysée par Western blot. Résultats : In vivo, comparé au groupe modèle, le groupe Si Jun Zi Tang et le groupe donépézil ont montré une réduction significative de la latence d'évasion (P<0.01), une augmentation du temps de nage dans le quadrant cible et du nombre de passages sur la plateforme, ainsi qu'une augmentation significative de la distance et du temps passés dans la zone centrale du champ ouvert (P<0.05, P<0.01) ; les colorations HE et Nissl ont révélé un alignement neuronal plus régulier et une augmentation significative du nombre de corps de Nissl (P<0.05, P<0.01) ; les niveaux d'expression de Aβ₁₋₄₂ et p-Tau ont été considérablement réduits (P<0.05, P<0.01) ; la microscopie électronique a montré une atténuation des dommages ultrastructuraux des neurones et des synapses de l'hippocampe ; les niveaux de MDA, LDH et l'activité AChE ont diminué de façon significative (P<0.05, P<0.01), tandis que les niveaux de SOD, CAT et de ACh ont augmenté de façon significative (P<0.05, P<0.01) ; l'expression de Keap1 dans l'hippocampe a été significativement réduite (P<0.05, P<0.01), tandis que celle de Nrf2, HO-1 et NQO1 a été significativement augmentée (P<0.05, P<0.01). In vitro, la viabilité cellulaire du groupe traité avec le sérum contenant Si Jun Zi Tang a augmenté significativement (P<0.05, P<0.01) et le taux d'apoptose global a diminué (P<0.05, P<0.01) ; l'expression des protéines Nrf2 et HO-1 a été significativement augmentée, tandis que celle de Keap1 a été significativement diminuée (P<0.05, P<0.01). Conclusion : Si Jun Zi Tang exerce un effet protecteur significatif sur le modèle murin d'AD induit par SCOP et sur le modèle cellulaire PC12 induit par H₂O₂, probablement lié à une activité antioxydante via la voie de signalisation Keap1/Nrf2/HO-1.

Si Jun Zi Tang;maladie d'Alzheimer;stress oxydatif;protéine Keap1 de type Kelch/facteur nucléaire E2 associé à Nrf2/hémoxygénase-1 (HO-1)