Le but de la présente étude est d'explorer le mécanisme d'action du traitement chinois complexe Yitangkang dans la régulation du réseau mastocytaire pour améliorer le déséquilibre métabolique et la réponse inflammatoire du diabète sucré rénal (DSR). Méthodes : Les souris db/db de 16 semaines ont été choisies comme groupe modèle (DSR, n=45), et les souris db/m (n=9) comme groupe témoin. Le groupe expérimental a été divisé de manière aléatoire en groupe modèle, groupes à faible, moyenne et haute dose de Yitangkang (14,463, 28,925, 57,850 g∙kg^-1∙j^-1) et groupe néphrolithon (2,6 mg∙kg^-1∙j^-1) à l'aide d'une table de nombres aléatoires. Après 8 semaines de traitement, les méthodes suivantes ont été utilisées pour l'évaluation : chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS) pour identifier les composants actifs importants de Yitangkang; coloration à l'hématoxyline-éosine (HE) pour observer les changements morphologiques dans la rate et les reins des souris; dosage immuno-enzymatique (ELISA) pour déterminer le taux de cytokines inflammatoires interleukine-1β (IL-1β), interleukine-6 (IL-6), facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) dans le sérum et le taux de 5-hydroxytryptamine (5-HT) et histamine (HIS) dans les tissus; marquage en situ de TUNEL pour observer l'apoptose des cellules rénales; analyse immunohistochimique (IHC) pour évaluer la densité optique moyenne de la protéine de maladie rénale (Nephrin), de la protéine glomérulaire membranaire cellulaire rénale (Podocin), de la protéine 1 de la membrane cytoplasmique (Caveolin-1) et de la protéine de domaine structurale de la chaleur 3 du récepteur de type NLRP3 (NOD-like receptor protein 3) dans les tissus rénaux; analyse métabolomique non ciblée des métabolites rénaux. La coloration au bleu de méthylène (TB) a été utilisée pour évaluer l'infiltration et la dégranulation des mastocytes dans le cœur, les muscles squelettiques, le foie, l'intestin grêle et les reins. Résultats : LC-MS/MS a identifié 15 composants importants et actifs de Yitangkang; la coloration HE a confirmé l'amélioration de la structure de la rate et des reins des souris par Yitangkang, la réduction de l'inflammation; le marquage TB a confirmé une diminution significative de l'infiltration et de la dégranulation des mastocytes dans les tissus de tous les groupes. Yitangkang a significativement réduit les taux d'IL-1β, IL-6, TNF-α dans le sérum et les taux de 5-HT, HIS dans les multiples tissus (P<0,01), amélioré les processus inflammatoires et la dégranulation des mastocytes. Le marquage TUNEL a montré que Yitangkang a réduit l'apoptose des cellules rénales; IHC a indiqué que Yitangkang a augmenté l'expression de Nephrin, Podocin et a réduit l'expression de Caveolin-1, NLRP3 (P<0,01); l'analyse métabolomique a révélé des changements significatifs dans de nombreuses métabolites, les principaux mécanismes comprennent le métabolisme du tryptophane, de l'histamine, de l'acide arachidonique et des interactions entre les ligands neuroactifs et les récepteurs. Conclusions : Yitangkang, par régulation du réseau de mastocytes dans tous les organes, améliore le déséquilibre métabolique-réaction inflammatoire du DSR, atténue les lésions de la barrière microvasculaire glomérulaire des reins et améliore ainsi l'état du DSR.

Yitangkang; Diabète sucré rénal (DSR); Dégranulation des mastocytes (MC); Réaction inflammatoire; Stress oxydatif; Déséquilibre métabolique-réaction inflammatoire