Le but de cette étude est de sélectionner la substance responsable de la réaction vasoconstrictrice induite par l'injection d'hydrocortisone succinylée (HCSI) et d'étudier son mode d'action moléculaire. Premièrement, un modèle de réaction vasoconstrictrice provoquée par l'HCSI et ses composants a été établi. 16 lapins mâles de race blanche purifiée ont été répartis au hasard en 6 groupes : témoin (2 lapins, solution saline physiologique), HCSI (2 lapins, 0,16 L·L^-1), peptides (3 lapins, 0,232 g·L^-1), acides nucléiques (3 lapins, 0,232 g·L^-1), amines (3 lapins, 0,022 4 g·L^-1), composés toxiques (3 lapins, 0,016 8 g·L^-1). Chaque jour, les animaux ont reçu une injection pendant 3 jours consécutifs. 24 heures après la dernière injection, une observation à l'œil nu et une évaluation pathologique ont été réalisées. Ensuite, un modèle d'augmentation de la perméabilité vasculaire chez la souris a été établi. Selon le poids corporel, 78 souris ICR ont été réparties en 13 groupes de 6 animaux chacun : témoin (solution saline physiologique), témoin positif (histamine, 20 mg·kg^-1), doses élevées et faibles d'HCSI (12,8, 3,2 mg·kg^-1), doses élevées, moyennes et faibles de 5-hydroxytryptamine (5-HT) (3, 1,5, 0,75 mg·kg^-1), doses élevées, moyennes et faibles de bufoténine (BUF) (3, 1,5, 0,75 mg·kg^-1), doses élevées, moyennes et faibles de butyrophénol (BTD) (3, 1,5, 0,75 mg·kg^-1). Les animaux ont été observés pour le cyanisme des pavillons auriculaires dans les 30 minutes suivant l'administration des préparations, la pénétration de bleu Evans dans les tissus auriculaires a été mesurée par spectrométrie (élaïomètre), le contenu de facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) et d'interleukine-6 (IL-6) dans le sérum a été mesuré par dosage immuno-enzymatique (ELISA), l'expression des protéines dans les tissus pulmonaires des souris a été étudiée par immunoblotting (Western blot): protéine kinase activée 38 (p38 MAPK), p38 MAPK phosphorylée (p-p38 MAPK), inhibiteur de la protéine NF-κB (IκB), NF-κB phosphorylé (p-IκB), kinase NF-κB (IKK), glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase (GAPDH), l'expression du facteur de transcription nucléaire NF-κB (NF-κB) et NF-κB p65 a été étudiée par réaction d'amplification en chaîne par polymérase numérique (PCR numérique). Les résultats de l'observation à l'œil nu et des examens pathologiques des modèles lapins ont montré que l'HCSI provoque une vasoconstriction évidente, tandis que les amines provoquent une réaction légère. Les acides nucléiques, les peptides et les composés toxiques ne provoquent pas de réactions marquées et de modifications pathologiques des vaisseaux et des tissus environnants, ce qui suggère que les amines pourraient être la principale substance provoquant la vasoconstriction chez HCSI. Les doses élevées d'HCSI, les doses élevées de 5-hydroxytryptamine, les doses élevées de BUF et les doses élevées de BTD peuvent significativement augmenter les taux de cyanémie, l'évaluation de la cyanose et la pénétration de bleu Evans par rapport au témoin (P<0,05, P<0,01), et le degré de réaction est directement corrélé à la dose. Les doses élevées d'HCSI et les doses élevées de BUI peuvent significativement augmenter les taux de TNF-α et d'IL-6 chez les modèles de réaction vasoconstrictrice chez la souris (P<0,01), augmenter les niveaux d'expression de p-p38 MAPK/p38 MAPK, d'IκB/p-IκB et d'IKK (P<0,05, P<0,01), augmenter l'expression du facteur de transcription nucléaire NF-κB et NF-κB p65 par PCR numérique (P<0,05,P<0,01). Conclusions: La voie de signalisation p38 MAPK et les molécules NF-κB sont impliquées dans l'augmentation de la perméabilité vasculaire et la réaction vasoconstrictrice chez la souris, induites par HCSI et BUF. Les amines pourraient être des substances importantes provoquant la vasoconstriction chez HCSI.

injection d'hydrocortisone succinylée;réaction vasoconstrictrice;augmentation de la perméabilité vasculaire;bufoténine;voie de signalisation protéine kinase activée 38 (p38 MAPK)