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Analyse du mécanisme d'action de l'astragaloside IV régulant la mort par fer et la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires par le biais de la voie SLC7A11/GPX4

  • role： First author第一作者
  • Affiliation：

    Hebei Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine（TCM） Research on Cardiocerebrovascular Disease，TCM Processing Technology Innovation Center of Hebei Province，College of Pharmacy， Hebei University of Chinese Medicine，Shijiazhuang 050000，China

  • Email：2247366290@qq.com
  • Introduction：李国婷，在读硕士，从事中药药理学研究，E-mail：2247366290@qq.com
LI Guoting,  
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    Hebei Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine（TCM） Research on Cardiocerebrovascular Disease，TCM Processing Technology Innovation Center of Hebei Province，College of Pharmacy， Hebei University of Chinese Medicine，Shijiazhuang 050000，China

YANG Changchao,  
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    Hebei Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine（TCM） Research on Cardiocerebrovascular Disease，TCM Processing Technology Innovation Center of Hebei Province，College of Pharmacy， Hebei University of Chinese Medicine，Shijiazhuang 050000，China

LIU Lin,  
  • Affiliation：

    Hebei Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine（TCM） Research on Cardiocerebrovascular Disease，TCM Processing Technology Innovation Center of Hebei Province，College of Pharmacy， Hebei University of Chinese Medicine，Shijiazhuang 050000，China

LI Weikang,  
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    Hebei Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine（TCM） Research on Cardiocerebrovascular Disease，TCM Processing Technology Innovation Center of Hebei Province，College of Pharmacy， Hebei University of Chinese Medicine，Shijiazhuang 050000，China

ZHAO Zixian,  
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    Hebei Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine（TCM） Research on Cardiocerebrovascular Disease，TCM Processing Technology Innovation Center of Hebei Province，College of Pharmacy， Hebei University of Chinese Medicine，Shijiazhuang 050000，China

SHEN Quan,  
  • role： Corresponding author通信作者
  • Affiliation：

    Hebei Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine（TCM） Research on Cardiocerebrovascular Disease，TCM Processing Technology Innovation Center of Hebei Province，College of Pharmacy， Hebei University of Chinese Medicine，Shijiazhuang 050000，China

  • Email：zjs10@sina.com
  • Introduction：赵京山，教授，从事中药药效物质作用机制研究，E-mail：zjs10@sina.com
ZHAO Jingshan*

résumé

L'objectif de cette étude était d'explorer l'effet de l'astragaloside IV (AS-Ⅳ) sur la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires (VSMCs) induite par l'angiotensine II (Ang Ⅱ) via la voie SLC7A11/glutathion peroxydase 4 (GPX4). La méthode consistait en la culture de VSMCs aortiques primaires de rats par la méthode de patchage tissulaire, et en l'identification du type cellulaire par immunofluorescence. La prolifération cellulaire et l'activité ont été déterminées par le test CCK-8 pour déterminer la concentration et la durée optimales de l'AS-Ⅳ après stimulation par l'Ang Ⅱ. L'étude comprenait un groupe témoin, un groupe modèle, un groupe AS-Ⅳ (40 µmol·L-1), un groupe d'induction de mort par fer (Erastin) (0,5 µmol·L-1), et un groupe Erastin+AS-Ⅳ (0,5 µmol·L-1+40 µmol·L-1). Le groupe témoin a été cultivé dans un milieu de culture normal, le groupe modèle a été cultivé dans un milieu de culture contenant de l'Ang Ⅱ (0,1 µmol·L-1), et chaque groupe de traitement a reçu un milieu de culture contenant de l'Ang Ⅱ (0,1 µmol·L-1) et la dose appropriée de médicament. La prolifération cellulaire de chaque groupe a été testée par le test CCK-8 et la formation de colonies en boîte de Pétri ; la déposition de fer cellulaire a été détectée par coloration au bleu de Prusse ; la teneur en espèces réactives de l'oxygène (ROS) a été déterminée par la sonde fluorescente ; la teneur en malondialdéhyde (MDA) cellulaire a été mesurée par la méthode TBA ; la teneur en protéines SLC7A11 et GPX4 dans chaque groupe a été mesurée par Western blot. Les résultats ont montré que les VSMCs aortiques primaires de rats ont été cultivées avec succès par la méthode de patchage tissulaire, avec une expression positive de l'α-actine musculaire lisse (α-SMA) et une expression négative de la vimentine, identifiant ainsi les cellules comme des VSMCs. Le test CCK-8 a déterminé une concentration optimale de 40 µmol·L-1 et une durée optimale de 24 h pour l'AS-Ⅳ. Les résultats pharmacologiques ont montré une augmentation de la prolifération cellulaire, de la déposition de fer cellulaire, de la teneur en ROS et MDA, et une diminution de l'expression de SLC7A11 et GPX4 dans le groupe modèle par rapport au groupe témoin (P<0,05, P<0,01). Par rapport au groupe modèle, le groupe AS-Ⅳ a montré une inhibition de la prolifération cellulaire, une diminution de la déposition de fer cellulaire, une diminution de la teneur en ROS et MDA, et une augmentation de l'expression de SLC7A11 et GPX4 (P<0,05, P<0,01) ; le groupe Erastin a montré une augmentation de la prolifération cellulaire, de la déposition de fer cellulaire, de la teneur en ROS et MDA, et une diminution de l'expression de SLC7A11 et GPX4 (P<0,05, P<0,01). Par rapport au groupe AS-Ⅳ, le groupe Erastin+AS-Ⅳ a montré une augmentation de la prolifération cellulaire, de la déposition de fer cellulaire, de la teneur en ROS et MDA, et une diminution de l'expression de SLC7A11 et GPX4 (P<0,05). Par rapport au groupe Erastin, le groupe Erastin+AS-Ⅳ a montré une inhibition de la prolifération cellulaire, une diminution de la déposition de fer cellulaire, une diminution de la teneur en ROS et MDA, et une augmentation de l'expression de SLC7A11 et GPX4 (P<0,05, P<0,01). En conclusion, l'AS-Ⅳ peut inhiber la mort par fer, réduire la capacité de prolifération des VSMCs en régulant la voie SLC7A11/GPX4, et ainsi jouer un rôle dans le traitement de l'athérosclérose.

mots-clés

athérosclérose ; astragaloside IV ; cellules musculaires lisses vasculaires ; culture cellulaire primaire ; prolifération ; mort par fer ; SLC7A11/glutathion peroxydase 4 (GPX4) voie

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