Le but de cette étude était d'explorer l'effet de la décoction de Chaihu Longgu Muli Tang (CLMT) sur les lésions neuronales de l'hippocampe de souris modèles de dépression via la voie de signal ERK/CREB. Des souris mâles C57BL/6 ont été randomisées en un groupe normal, un groupe modèle, des groupes à doses faible, moyenne et élevée de CLMT (2,89, 5,78, 11,56 g·kg^-1), et un groupe paroxétine (10 mg·kg^-1), et un modèle de dépression a été établi en combinant l'élevage en isolement avec un stress imprévisible et modéré (CUMS). Des expériences comportementales ont été menées pour observer les comportements dépressifs des souris. Des colorations Hématoxyline-éosine (HE) ont été utilisées pour observer les changements morphologiques dans l'hippocampe des souris. La coloration au nitrate d'argent (Nissl) a été utilisée pour évaluer les lésions neuronales de l'hippocampe. La fluorescence immunitaire a été utilisée pour détecter les protéines acides fibrillaires gliales (GFAP) et les molécules ionisant calcium 1 (Iba1) dans l'hippocampe. La réaction en chaîne de polymérase en temps réel (RT-PCR) a été utilisée pour mesurer les niveaux de l'ARNm d'ERK et de CREB. L'immunobuvardage a été utilisé pour détecter les protéines de la voie ERK/CREB et le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) dans l'hippocampe. Le logiciel Molecular Operating Environment (MOE) a été utilisé pour réaliser un docking moléculaire des protéines cibles et des composants actifs de CLMT. Comparé au groupe normal, le groupe modèle de souris présente une nette diminution de la préférence pour l'eau sucrée (P0.01), une augmentation significative du temps d'immobilité dans le test de la suspension forcée (P0.01), une réduction significative de l'activité dans la zone centrale du champ ouvert (OFT) (P0.01), une diminution significative de l'activité dans la zone ouverte du labyrinthe en croix surélevé (EPM) (P0.01). De plus, des modifications morphologiques ont été observées au niveau des cellules de l'hippocampe, avec une diminution de leur nombre, une diminution de leur taille, et une diminution de l'intensité de fluorescence de GFAP et de Iba1 dans l'hippocampe (P0.01). De plus, les niveaux d'expression des ARNm d'ERK et de CREB sont significativement réduits, tout comme l'expression des protéines phosphorylées ERK, phosphorylées CREB, et de BDNF dans l'hippocampe (P0.05, P0.01). Après l'intervention de CLMT, comparé au groupe modèle, les souris du groupe CLMT présentent une augmentation significative de la masse corporelle (P0.05, P0.01), une morphologie cellulaire de l'hippocampe proche de celle du groupe normal, une structure neuronale normale, une fluorescence de GFAP et de Iba1 significativement affaiblie dans l'hippocampe (P0.05, P0.01), une augmentation significative des niveaux d'expression des ARNm d'ERK et de CREB, ainsi qu'une augmentation significative des niveaux d'expression des protéines phosphorylées ERK, phosphorylées CREB, et de BDNF dans l'hippocampe (P0.05, P0.01). Les résultats du docking moléculaire indiquent que 9 composants actifs de la décoction de Chaihu Longgu Muli Tang ont une bonne affinité de liaison avec les protéines ERK et CREB. En conclusion, CLMT pourrait améliorer les lésions neuronales de l'hippocampe des souris modèles de dépression en régulant la voie de signal ERK/CREB.

Décoction de Chaihu Longgu Muli Tang (CLMT);protéine kinase extracellulaire régulée;facteur de transcription liant l'AMP cyclique;stress imprévisible et modéré; dépression