L'objectif de la présente étude était d'explorer le mécanisme d'action de la décoction de quatre nobles en traitant une lésion hépatique chez des rats avec des signes de déficience de la rate sur la base de la transcriptomique et de confirmer ces derniers expérimentalement. Méthode soixante rats mâles SD ont été choisis au hasard pour former un groupe blanc, un groupe modèle, des groupes à faible, moyenne et haute dose de la décoction des quatre nobles (6, 12, 24 g · kg -1 · j -1), ainsi qu'un groupe de récupération naturelle, avec 10 rats dans chaque groupe, en utilisant une méthode de modélisation à multiples facteurs complexes (nage forcée + administration par gavage de petites doses du médicament Xiao Cheng Zi + troubles alimentaires) pour établir un modèle de déficience de la rate chez les rats, intervention continue pendant 30 jours, mesure de la masse corporelle, de la consommation alimentaire pendant 3 heures et évaluation des signes macroscopiques de la déficience de la rate. Nous avons mesuré les changements de l'alanine aminotransférase (AST) et de l'aspartate aminotransférase (ALT) dans le sang des rats de tous les groupes, discuté des modifications de la pathologie hépatique des rats par coloration à l'hématoxyline-éosine (HE). Nous avons comparé l'expression génique différentielle (DEGs) entre le groupe blanc, le groupe modèle et le groupe à haute dose de la décoction des quatre nobles en utilisant la séquençage de l'ARN (RNA-Seq), réalisé une analyse de l'enrichissement GO et KEGG pour les DEGs et déterminé l'expression de NLRP3, ASC, Caspase-1, GSDMD-N dans les rats par IF, IHC et des résultats de Western blot. Les résultats ont montré que par rapport au groupe blanc, le groupe modèle a significativement réduit la masse corporelle et la consommation alimentaire pendant 3 heures (P & lt;0,01), le score des signes macroscopiques de la déficience de la rate, les taux de ASL et de LSA dans le sérum ont significativement augmenté (P & lt;0,01), le foie a montré une légère lésion inflammatoire ; par rapport au groupe modèle, toutes les doses de la décoction des quatre nobles ont considérablement amélioré ces indicateurs ci-dessus et la lésion hépatique, démontrant une dépendance à la dose (P & lt;0,05, P & lt;0,01). L'analyse de RNA-Seq a montré que par rapport au groupe blanc, le groupe modèle a présenté 1254 gènes différentiellement exprimés (DEGs) ; par rapport au groupe modèle, 842 gènes relatifs ont changé après un traitement avec une haute dose de la décoction des quatre nobles. Sur la base de l'analyse de l'enrichissement GO et KEGG, il a été activé que le chemin de signalisation de NLRP3 dans des rats avec des signes de déficience de la rate, le complexe inflammatoire NLRP3 semble être une cible clé. Les résultats de IF, IHC et Western blot ont montré que par rapport au groupe blanc, les niveaux de NLRP3, ASC, Caspase-1, GSDMD-N et IL-1 β, IL-6, IL-18 étaient significativement augmentés dans le groupe modèle (P & lt;0,01) ; la haute dose de la décoction des quatre nobles a considérablement réduit les protéines ci-dessus (P & lt;0,01) et a diminué les niveaux des facteurs inflammatoires IL-1 β, IL-6, IL-18 (P & lt;0,01). Conclusions Les quatre nobles peuvent améliorer efficacement la légère lésion inflammatoire du foie chez les rats avec des signes de déficience de la rate et présentent une dépendance à la dose ; son mécanisme peut être lié à l'inhibition de l'activation du chemin NLRP3/ASC/Caspase-1, à la suppression de l'expression de GSDMD-N et à la réduction de la libération des facteurs inflammatoires associés à l'apoptose.

Quatre nobles; symptômes de déficience de la rate; transcriptomique; voie de signalisation NOD; complexe inflammatoire NLRP3; lésion inflammatoire du foie