Objectif : Basé sur la voie du facteur de transcription multifonctionnel CDK16/MYC, cette étude explore le mécanisme moléculaire par lequel le sérum contenant la soupe Gegen Qinlian inhibe la glycolyse et favorise la sensibilité des cellules de cancer colorectal résistantes au 5-fluorouracile (5-FU) à la chimiothérapie. Méthodes : Sous intervention avec des sérums contenant la soupe Gegen Qinlian à 5 %, 10 %, 20 % et 30 %, la méthode CCK-8 a été utilisée pour évaluer l'effet de la soupe sur la sensibilité au 5-FU des cellules cancéreuses humaines HCT-116/5-FU, déterminant ainsi les concentrations expérimentales ultérieures de 5-FU et de soupe; la coloration par EdU et la double coloration Annexin V-FITC/PI ont été utilisées pour détecter respectivement la prolifération et l'apoptose des cellules HCT-116/5-FU traitées par 5-FU seul, soupe seule ou leur combinaison; les variations de consommation de glucose, production d’ATP et de lactate ont été mesurées par la méthode colorimétrique; le Western blot a évalué l’expression des protéines liées à la glycolyse, CDK16, MYC, et leur phosphorylation. La coimmunoprécipitation (Co-IP) a permis d’explorer l’interaction protéique entre CDK16 et MYC, et le traitement par cycloheximide (CHX) a examiné l’impact de la surexpression de CDK16 sur la stabilité de la protéine MYC. Résultats : Par rapport au groupe témoin, la viabilité des cellules HCT-116 a été significativement inhibée par 2,5 mg·L^-1 de 5-FU, avec un effet inhibiteur augmentant avec la concentration; la viabilité des cellules HCT-116/5-FU a été clairement inhibée uniquement à 5 mg·L^-1 de 5-FU (P < 0,05), cette concentration a été choisie pour la modélisation. Comparé au groupe 5-FU seul, la viabilité des cellules HCT-116/5-FU a été significativement inhibée par 5 % de sérum contenant la soupe (P < 0,05), avec une inhibition croissante selon la concentration, 5 % de sérum a été sélectionné. Par rapport au groupe témoin, la prolifération cellulaire a considérablement diminué dans les groupes 5-FU, soupe, et 5-FU + soupe (P < 0,05), avec une augmentation notable de l’apoptose (P < 0,01); l’inhibition de la prolifération et les baisses de consommation de glucose, production d’ATP et de lactate étaient plus marquées dans le groupe 5-FU + soupe (P < 0,01). En outre, par rapport aux groupes témoin, 5-FU et soupe, l’inhibition de MYC et de sa phosphorylation a été plus significative dans le groupe 5-FU + soupe (P < 0,01), tout comme l’inhibition des enzymes glycolytiques HK2, PDK1, LDHA et PKM2 (P < 0,01). L’expression de CDK16 a également diminué dans le groupe 5-FU + soupe par rapport à 5-FU (P < 0,01), tout comme les niveaux de MYC et de ses formes phosphorylées (P < 0,01). De plus, la stabilité de la protéine MYC a diminué significativement dans le temps dans le groupe 5-FU + soupe par rapport au groupe 5-FU (P < 0,05), mais a été restaurée par la surexpression de CDK16 (P < 0,05). Conclusion : La soupe Gegen Qinlian peut accroître significativement la sensibilité des cellules HCT-116/5-FU au 5-FU, probablement par inhibition de CDK16, ce qui réduit la glycolyse médiée par MYC.

Cancer colorectal; résistance au 5-fluorouracile (5-FU); MYC; glycolyse; cycline-dépendante kinase 16 (CDK16)