Étude du rôle de la voie Nrf2 et de l'efficacité des capsules de Kynki dans le traitement de l'HBP

SONG Guanhui ,  

FAN Danping ,  

LI Yan ,  

LIU Hong ,  

PAN Jinghua ,  

WANG Shaojun ,  

FAN Xiang ,  

SUN Jian ,  

FAN Xinrong ,  

摘要

L'objectif de cette étude est de comprendre les mécanismes moléculaires des capsules de Kynki dans l'amélioration de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) basée sur le facteur de transcription nucléaire E2 - signalisation d'activation du facteur E2 (Nrf2). Méthode: 60 rats mâles SPF-SD ont été divisés au hasard en groupes normaux, de modèles, de fausses opérations, de médicaments positifs (finastéride 0,45 mg/kg), de doses élevées, moyennes et faibles de capsules de Kynki (14,4, 7,2, 3,6 g/kg). Le modèle de l'HBP a été créé en injectant une suspension de testostérone après l'ablation des testicules. À l'exception du groupe normal et du groupe de fausses opérations, au 8e jour après l'ablation bilatérale des testicules, les rats sous-cutanément injecté de la testostérone tout en prenant des médicaments associés (le groupe modèle a reçu de l'eau pure). Après 28 jours de traitement, la masse des rats, l'euthanasie des rats et la prise de la prostate, l'indice d'humidité de la prostate ont été mesurés. Étude histologique de la prostate. Immunohistochimie (IHC) pour l'observation des changements CD68 et Nrf2 et des NAD (P) H à NAD (P) H du niveau de l'inducteur 1 du gène (NQO1) dans le tissu prostatique. PCR en temps réel pour mesurer les niveaux de l'ARNm CD68, CD80, CD86 dans le tissu prostatique des rats. Immunoblotage des protéines (Western blot) pour mesurer les niveaux de protéine CD68 et Nrf2 et NQO1 dans le tissu prostatique des rats. Résultat: Comparé au groupe de fausses opérations, l'indice de la prostate des rats du groupe modèle a considérablement augmenté (p <0,01) et a présenté des changements pathologiques typiques, notamment l'épaississement de l'épithélium glandulaire, la diminution de la taille des complexes glandulo-folliculaires et l'augmentation de la sécrétion dans les alvéoles glandulaires; il a augmenté l'invasion des macrophages CD68+ dans le tissu prostatique (p <0,01), en même temps la croissance significative de l'expression CD68 dans les cellules, l'augmentation de l'expression de protéines et d'ARNm des macrophages producteurs Nrf2, NQO1 (p <0,01) et la diminution de l'expression d'interferons TNF-α, IL-1 β. Conclusion: Comparé au groupe de fausses opérations, l'indice de la prostate a considérablement diminué dans différents groupes de traitement (p <0,01), les caractéristiques pathologiques se sont améliorées, se manifestant par une augmentation de la taille des complexes glandulo-folliculaires, la réduction de l'épaisseur de l'épithélium et du tissu musculaire. Les capsules de Kynki à dose élevée et moyenne peuvent réduire considérablement l'invasion des macrophages CD68+ (p <0,05, p <0,01), réduire l'expression des marqueurs associés aux macrophages CD68, CD80, CD86 RNA (p <0,01), simultanément augmenter l'expression des protéines Nrf2, NQO1 (p <0,05, p <0,01), réduire le niveau de cytokines inflammatoires IL-6, TNF-α, IL-1 β (p <0,05, p <0,01). Conclusions: les capsules Kynki peuvent avoir un effet thérapeutique sur l'HBP en supprimant l'activation des macrophages, en réduisant le stress oxydatif et la réaction inflammatoire par des mécanismes multiples.

关键词

Capsules de Kynki; Hyperplasie bénigne de la prostate; Voie de signalisation Nrf2 ; Inflammation ; Macrophages ; Finastéride

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