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Effet de Hé Xiāoyáosǎn sur l'inflammation neuronale et la voie de signalisation neuro-inflammatoire NLRP3 / Caspase-1 / GSDMD des souris APP / PS1

  • role： First author第一作者
  • Affiliation：

    Gansu Engineering Laboratory for New Products of Traditional Chinese Medicine （TCM）， Gansu Key Laboratory of TCM Excavation and Innovative Transformation，Gansu University of Chinese Medicine，Lanzhou 730000，China

    Xichang Hospital of TCM，Xichang 615000，China

  • Email：543767241@qq.com
  • Introduction：周君，硕士，医师，从事中医复方物质基础及作用机制研究，E-mail：543767241@qq.com
ZHOU Jun12,  
  • Affiliation：

    Gansu Engineering Laboratory for New Products of Traditional Chinese Medicine （TCM）， Gansu Key Laboratory of TCM Excavation and Innovative Transformation，Gansu University of Chinese Medicine，Lanzhou 730000，China

    Qujing 69 Hospital，China RongTong Medical Healthcare Group Co.， Ltd.， Qujing 655000，China

LI Mingcheng13,  
  • Affiliation：

    Gansu Engineering Laboratory for New Products of Traditional Chinese Medicine （TCM）， Gansu Key Laboratory of TCM Excavation and Innovative Transformation，Gansu University of Chinese Medicine，Lanzhou 730000，China

    Xingtai Hospital of TCM，Xingtai 054000，China

LYU Yujie14,  
  • Affiliation：

    Gansu Engineering Laboratory for New Products of Traditional Chinese Medicine （TCM）， Gansu Key Laboratory of TCM Excavation and Innovative Transformation，Gansu University of Chinese Medicine，Lanzhou 730000，China

    Zhengzhou TCM Hospital Affiliated to Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450007，China

MENG Zhipeng15,  
  • Affiliation：

    Gansu Engineering Laboratory for New Products of Traditional Chinese Medicine （TCM）， Gansu Key Laboratory of TCM Excavation and Innovative Transformation，Gansu University of Chinese Medicine，Lanzhou 730000，China

    Guizhou Health Vocational College，Tongren 554300，China

HU Yunyun16,  
  • role： Corresponding author通信作者
  • Affiliation：

    Gansu Engineering Laboratory for New Products of Traditional Chinese Medicine （TCM）， Gansu Key Laboratory of TCM Excavation and Innovative Transformation，Gansu University of Chinese Medicine，Lanzhou 730000，China

  • Email：whp@gszy.edu.cn
  • Introduction：王虎平，博士，教授，博士生导师，从事中医复方物质基础及作用机制研究，Tel：0931-5162454，E-mail：whp@gszy.edu.cn
WANG Huping1*

résumé

L'objectif de l'étude est d'observer l'effet de la prescription de Hé Xiāoyáosǎn sur les capacités d'apprentissage et de mémoire chez les souris modèles de la maladie d'Alzheimer, et d'explorer le mécanisme d'action à travers la voie de signalisation neuro-inflammatoire médiateur du domaine récepteur oligomérique à liaison à l'acide ribonucléique 3 (NLRP3) / caspase-1 / protéine de la famille Gasdermin D (GSDMD). Les souris modèles APP / PS1 de 4 mois de niveau SPF ont été réparties de manière aléatoire en groupe modèle, groupe MCC950 et groupes à haute, moyenne et faible dose de Hé Xiāoyáosǎn, et les souris C57BL / 6J ont été utilisées comme groupe témoin. Après 7 jours d'adaptation alimentaire, les souris de chaque groupe ont été soumises à une intervention différente: les groupes à haute, moyenne et faible dose de Hé Xiāoyáosǎn ont reçu une administration orale de la dose correspondante de liquide médicamenteux (25.79, 12.90, 6.45 g · kg -1 · j -1), le groupe MCC950 a reçu une injection intrapéritonéale (10 mg · kg -1 · 2 j -1), et le groupe témoin a reçu une administration orale d'une quantité équivalente de solution saline physiologique. Après 90 jours d'intervention, les capacités d'apprentissage et de mémoire ont été évaluées par les tests du labyrinthe en Y et du labyrinthe aquatique de Morris, l'observation des changements de la structure des neurones de l'hippocampe par coloration à l'hématoxyline et à l'éosine (HE), la détection du niveau d'expression de la protéine précurseur amyloïde (APP) dans la région CA3 de l'hippocampe par immunohistochimie, la mesure du niveau d'expression de l'interleukine (IL) -10, IL-18 et IL-1β dans les tissus de l'hippocampe par dosage immuno-enzymatique (ELISA), la détection de l'expression protéique de NLRP3, caspase-1, GSDMD et GSDMD-N dans les tissus de l'hippocampe par immunobuvardage (Western blot), et la détection de l'expression co-localisée de GSDMD-N et du marqueur moléculaire de liaison au calcium-1 (Iba-1) par immunofluorescence. Les résultats ont montré que ① dans le test du labyrinthe en Y, le taux de distribution spontanée a augmenté de manière significative dans les groupes à haute et faible dose de Hé Xiāoyáosǎn par rapport au groupe témoin (P <0.01). ② dans le test du labyrinthe aquatique de Morris, la période latente d'évitement a diminué de manière significative dans le groupe MCC950 et le groupe à faible dose de Hé Xiāoyáosǎn par rapport au groupe modèle (P <0.05). Les tests d'exploration spatiale ont montré que le nombre de traversées de la plate-forme était significativement plus élevé dans le groupe à faible dose de Hé Xiāoyáosǎn par rapport au groupe modèle (P <0.05). ③ La coloration à l'HE a montré des lésions cellulaires dans la région CA3 de l'hippocampe du groupe modèle, tandis que les différents dosages de MCC950 et de Hé Xiāoyáosǎn ont amélioré les lésions cellulaires dans la région CA3 de l'hippocampe des souris APP / PS1 de manière variable. ④ Les résultats de l'immunohistochimie ont montré que l'expression de l'APP dans la région CA3 de l'hippocampe a augmenté de manière significative dans le groupe modèle par rapport au groupe témoin (P <0.01), et que les différents dosages de MCC950 et de Hé Xiāoyáosǎn ont réduit l'expression d'APP dans la région CA3 de l'hippocampe (P <0.01). ⑤ Les dosages immuno-enzymatiques ont montré que les niveaux d'IL-18, d'IL-1β et d'IL-10 dans l'hippocampe augmentaient et diminuaient respectivement par rapport au groupe témoin (P <0.01). Les niveaux d'IL-18 et d'IL-1β dans l'hippocampe des groupes MCC950 et à faible dose de Hé Xiāoyáosǎn ont diminué significativement par rapport au groupe modèle (P <0.01), tandis que les niveaux d'IL-10 dans l'hippocampe des groupes MCC950 et à faible dose de Hé Xiāoyáosǎn ont augmenté (P <0.01). ⑥ Les résultats de Western blot ont montré que l'expression de NLRP3, de caspase-1, de GSDMD et de GSDMD-N dans l'hippocampe avait augmenté de manière significative dans le groupe modèle par rapport au groupe témoin (P <0.01). Les différents traitements ont entraîné une diminution de la teneur en NLRP3 et en caspase-1 dans l'hippocampe (P <0.05, P <0.01), une diminution de la teneur en GSDMD dans l'hippocampe à dose élevée, moyenne et faible de Hé Xiāoyáosǎn (P <0.05, P <0.01), et une diminution de la teneur en GSDMD-N dans l'hippocampe à dose moyenne et faible de Hé Xiāoyáosǎn (P <0.05, P <0.01). ⑦ Les résultats de l'immunofluorescence ont montré que l'expression co-localisée de GSDMD-N et d'Iba-1 dans la région de l'hippocampe avait augmenté de manière significative dans le groupe modèle par rapport au groupe témoin (P <0.01). Les différents traitements ont entraîné une diminution de l'expression co-localisée de GSDMD-N et d'Iba-1 dans la région de l'hippocampe (P <0.01). Conclusion: Hé Xiāoyáosǎn pourrait affecter la libération de médiateurs inflammatoires en régulant la voie de signalisation NLRP3 / Caspase-1 / GSDMD, atténuant ainsi l'inflammation neurologique, améliorant les modifications histologiques de l'hippocampe et les troubles de l'apprentissage et de la mémoire, et traitant la maladie d'Alzheimer.

mots-clés

maladie d'Alzheimer; Hé Xiāoyáosǎn; neuro-inflammation; voie de signalisation NLRP3 / Caspase-1 / GSDMD; étude expérimentale

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