[Objectif] Étudier l'effet de la quercétine sur l'amélioration du comportement mental associé à la démence vasculaire (VaD) et clarifier si cela passe par l'inhibition du réseau de signalisation protéine kinse receptor 1 (RIPK1) / protéine ressemblant à un récepteur de type NOD 3 (NLRP3) / caspase-1 pour inhiber l'activation des cellules gliales inflammatoires et stimuler le mécanisme de réparation de la gaine de myéline de la région corticale préfrontale médiane (mPFC). [Méthodes] Une sténose bilatérale des artères carotides combinée à un stress de contention chronique a été utilisée pour établir un modèle murin de comportement dépressif et anxieux lié à la VaD. Ensuite, les souris ont été réparties de manière aléatoire en un groupe de chirurgie fausse, un groupe modèle, un groupe de doses faibles, moyennes et élevées de quercétine (30, 60, 120 mg / kg ^-1 / j ^-1 ) et un groupe fluoxétine (10 mg / kg ^-1 / j ^-1 ). Après l'intervention, les souris avec dépression et anxiété ont été évaluées. Les tissus mPFC ont été prélevés, en utilisant une technique d'immunofluorescence pour tester l'expression de la protéine myélinique alcaline (MBP) et la morphologie des cellules gliales; la technique de Western blot pour tester l'expression des protéines myéliniques alcalines (MBP), glycoprotéine des cellules gliales pointues (MOG), glycoprotéine associée à la myéline (MAG), l'inducteur de l'oxyde nitrique de type i (iNOS), CD86, RIPK1, p-RIPK1 (Ser166), NLRP3 et les niveaux de protéines de caspase-1; le dosage immuno-enzymatique (ELISA) pour tester les niveaux de facteur de nécrose des tumeurs-α (TNF-α), interleukine-6 (IL-6) et interleukine-1β (IL-1β). [Résultats] Par rapport au groupe de fausse chirurgie, le groupe modèle de souris a manifesté un comportement dépressif et anxieux significatif (P<0.01), une baisse significative de l'expression des protéines MBP, MOG, MAG dans le mPFC (P<0.01), et une activation exagérée des cellules gliales (largissement des corps cellulaires, diminution des prolongements, augmentation de l'expression de iNOS, CD86, P<0.01), avec des augmentations significatives de l'expression des protéines p-RIPK1/RIPK1, NLRP3, caspase-1 et des niveaux de TNF-α, IL-6, IL-1β (P<0.01). Par rapport au groupe modèle, le traitement par quercétine (surtout à des doses élevées) a considérablement amélioré les anomalies de comportement précitées (P<0.05, P<0.01), augmenté l'expression des protéines MBP dans le mPFC (intensité de fluorescence et expression protéique) et de la MOG, MAG (P<0.05, P<0.01), inhibé l'hyperactivation des cellules gliales (diminution des corps cellulaires, augmentation des prolongements, baisse de l'expression de iNOS, CD86, P<0.01), et considérablement réduit l'expression des protéines p-RIPK1/RIPK1, NLRP3, caspase-1 et des niveaux de facteurs inflammatoires (P<0.01) [Conclusion] La quercétine peut efficacement améliorer les anomalies de comportement mental des souris VaD, et son mécanisme pourrait être lié à l'inhibition de l'activation des cellules gliales inflammatoires médiée par le réseau de signalisation RIPK1/NLRP3/Caspase-1, ce qui favorise la réparation de la gaine de myéline de la région mPFC.

vascular dementia;microglia;myelin injury;neuropsychiatric symptom;quercetin