Effect Mechanism of Guizhi Fulingwan in Regulating Sex Hormone Disorders in Rats with Benign Prostatic Hyperplasia Based on Serum Metabolomics

LI Chengchen ,  

HUANG Yuanpeng ,  

ZHANG Qian ,  

ZENG Dian ,  

KONG Lingang ,  

FAN Yukun ,  

XIA Yuanduo ,  

CHEN Hao ,  

WANG Feng ,  

摘要

L'objectif de cette étude est d'analyser l'efficacité et le mécanisme d'action des pilules Guizhi Fuling dans la régulation des troubles de l'équilibre hormonal chez les rats atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate (BPH). 30 rats mâles de la lignée SD ont été répartis de manière aléatoire en groupe de chirurgie factice, groupe modèle, groupe finastéride (0.45 mg∙kg^-1∙jour^-1), groupe à dose faible et dose élevée de pilules Guizhi Fuling (0.135, 0.3375 g∙kg^-1∙jour^-1), avec 6 rats dans chaque groupe. En plus du groupe de chirurgie factice, les rats des autres groupes ont été soumis à une castration suivie d'une injection sous-cutanée d'androstérone testostérone à raison de 3.5 mg∙kg^-1∙jour^-1, les rats des groupes de chirurgie factice et modèle ont reçu une injection gastrique de solution saline physiologique, tandis que les rats des autres groupes ont reçu une injection gastrique de la préparation médicamenteuse correspondante, pendant 35 jours. L'évaluation du poids humide, du volume et de l'indice de la prostate des rats ainsi que l'examen des tissus par la coloration à l'hématoxyline et à l'éosine (HE) ont été effectués ; les niveaux d'hormones (T, DHT, E2) dans le sérum des rats ont été mesurés par la méthode d'analyse immuno-absorbante liée à des enzymes ; l'expression de la protéine réceptrice des androgènes (AR) a été évaluée par immunohistochimie ; une analyse comparée du métabolome plasmatique par chromatographie liquide ultra haute performance couplée à un détecteur de masse (UHPLC-Q Exactive) a été réalisée chez les rats des groupes de chirurgie factice, modèle et dose élevée de pilules Guizhi Fuling, permettant d'identifier des biomarqueurs metabolomique associés à l'action du médicament et aux mécanismes de son action. Par rapport au groupe de chirurgie factice, les rats du groupe modèle ont montré une augmentation significative du poids humide, du volume, de l'indice, des niveaux d'hormones sériques, de l'expression de la protéine AR (P<0.01), ainsi que des modifications histologiques ; par rapport au groupe modèle, les interventions de tous les médicaments ont montré une tendance générale à la diminution du poids humide, du volume, de l'indice, des niveaux d'hormones sériques, de l'expression de la protéine AR (P<0.05, P<0.01), avec une amélioration histologique ; par l'analyse du métabolome plasmatique, un total de 40 métabolites liés à l'action des pilules Guizhi Fuling, notamment des voies d'autophagie, du métabolisme de la riboflavine, de la signalisation rétrograde des endocannabinoïdes, ont été identifiés. Conclusions : Les pilules Guizhi Fuling peuvent réguler efficacement les troubles de l'équilibre hormonal chez les rats atteints de BPH, et leur mécanisme est probablement lié à l'autophagie, au métabolisme de la riboflavine, à la transmission rétrograde des endocannabinoïdes, entre autres.

关键词

Guizhi Fulingwan;benign prostatic hyperplasia;serum metabolomics;sex hormone;disorder

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