Étude du mécanisme d'effet du Guizhi Fuling Wan sur la régulation des troubles hormonaux sexuels chez les rats atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate basée sur la métabolomique sérique

LI Chengchen ,  

HUANG Yuanpeng ,  

ZHANG Qian ,  

ZENG Dian ,  

KONG Lingang ,  

FAN Yukun ,  

XIA Yuanduo ,  

CHEN Hao ,  

WANG Feng ,  

摘要

L'objectif est d'analyser l'efficacité et le mécanisme du Guizhi Fuling Wan dans la régulation des troubles hormonaux sexuels chez les rats atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP). Trente rats mâles SD ont été répartis au hasard en groupe chirurgie simulée, groupe modèle, groupe finastéride (0,45 mg/kg/j), groupes Guizhi Fuling Wan à faible et haute dose (0,135 et 0,3375 g/kg/j), avec 6 rats par groupe. Sauf le groupe chirurgie simulée, les autres groupes ont subi une castration suivie d'injections sous-cutanées de propionate de testostérone à 3,5 mg/kg/j pour modéliser l'HBP. Les groupes chirurgie simulée et modèle ont reçu une solution saline orale en volumes égaux, tandis que les autres groupes ont reçu les médicaments correspondants pendant 35 jours consécutifs. L'évaluation histopathologique prostatique a inclus la mesure de la masse humide, du volume, de l'indice et une coloration hématoxyline-éosine (HE) ; les niveaux sériques d'hormones sexuelles testostérone (T), dihydrotestostérone (DHT), œstradiol (E2) ont été déterminés par dosage immuno-enzymatique ; l'expression protéique du récepteur aux androgènes (AR) a été étudiée par immunohistochimie. Une analyse comparative des profils métaboliques sériques des groupes chirurgie simulée, modèle et haute dose de Guizhi Fuling Wan a été réalisée par chromatographie liquide ultra-efficace couplée à la spectrométrie de masse (UHPLC-Q Exactive), permettant la sélection de biomarqueurs métaboliques et l'obtention des voies métaboliques associées. Par rapport au groupe chirurgie simulée, le groupe modèle montrait une augmentation de la masse humide, du volume, de l'indice prostatique, des niveaux sériques d'hormones et de l'expression protéique AR (P<0,05, P<0,01), avec des modifications pathologiques tissulaires ; par rapport au groupe modèle, les groupes d'intervention médicamenteuse présentaient une tendance à la diminution de ces paramètres (P<0,05, P<0,01), avec une amélioration histopathologique ; l'analyse métabolomique sérique a identifié 40 biomarqueurs liés à l'effet du Guizhi Fuling Wan, incluant le déhydrocarthamine, la diamine Tianxianzi, le lycopène, impliqués dans les voies d'autophagie, le métabolisme de la riboflavine et la signalisation endocannabinoïde rétrograde. Conclusion : Guizhi Fuling Wan régule efficacement les troubles hormonaux sexuels chez les rats HBP, possiblement via l'autophagie, le métabolisme de la riboflavine et la signalisation endocannabinoïde rétrograde.

关键词

Guizhi Fuling Wan;hyperplasie bénigne de la prostate;métabolomique sérique;hormones sexuelles;troubles

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