L'objectif est basé sur un cadre d'analyse multidimensionnel "maladie-syndrome-formule-médicament" pour expliquer systématiquement le rôle des composants actifs du comprimé Qiangjing dans la régulation de la voie de synthèse de la testostérone dans les cellules de Leydig testiculaires en situation de stress oxydatif, fournissant une base théorique pour le traitement de l'infertilité masculine par la médecine traditionnelle chinoise et la recherche sur la modernisation des formules combinées. Méthodes : les cibles de la maladie d'infertilité masculine ont été obtenues à partir des bases de données génétiques humaines (GeneCards, score≥20), de la base de données de génomique toxicologique comparative (CTD, score≥150), de DrugBank (score≥0.2) et de DisGeNET (score≥0.2) ; les cibles liées au syndrome de déficience rénale et stase sanguine ont été extraites de la base de données d'association syndrome-médecine traditionnelle chinoise (SymMap). Les composants du comprimé Qiangjing ont été obtenus via la base encyclopédique de la médecine traditionnelle chinoise (ETCM) et la plateforme d'étude pharmacologique intégrée (TCMIP), sélectionnés selon une évaluation quantitative de la similarité des médicaments (QED) ≥ 0.49 et un indice de confiance des cibles > 0.8. L'intersection des cibles a été prise, un réseau d'interaction protéine-protéine (PPI) construit via la base STRING, visualisation avec Cytoscape, annotation fonctionnelle des gènes (GO) et analyse d'enrichissement de voies KEGG. Via la plateforme ADMETlab 2.0, des prédictions de marqueurs de qualité (Q-marker) ont été faites selon les règles de Lipinski, Pfizer, GSK et Golden Triangle. Partie expérimentale : les cellules de Leydig testiculaires de rat ont été utilisées, les exosomes (Exo) extraits et chargés en composants actifs par ultrasons. La concentration d'Exo a été mesurée par le kit de dosage protéique BCA, la morphologie observée en microscopie électronique à transmission, la taille par analyseur de taille de particules, l'identification des protéines de surface [CD9, CD63, CD81] par Western blot, et la quantité de médicament chargée par chromatographie liquide haute performance (HPLC). Un modèle de stress oxydatif induit par AAPH a été établi, divisant les cellules de Leydig en groupe normal, groupe AAPH, groupe quercétine (Que), groupe Exo, groupe Exo chargé de Que (Que-Exo) ; la viabilité cellulaire a été détectée par méthode MTT ; ROS et potentiel de membrane mitochondriale par cytométrie en flux ; malondialdéhyde (MDA), superoxyde dismutase (SOD), glutathion peroxydase (GSH-Px), catalase (CAT) et testostérone par ELISA ; l'expression des enzymes stéroïdogéniques (CYP11A1, HSD3B1, HSD17B3) et des facteurs régulateurs (SF-1, StAR) par Western blot et PCR quantitative en temps réel, ainsi que le contenu en miR-145-5p. Résultats : l'analyse pharmacologique en réseau a montré que les principaux composants actifs intervenant dans l'infertilité masculine avec syndrome de déficience rénale et stase sanguine sont Que, 6-hydroxy-ormiatine, etc., les mécanismes clés impliquent des voies de synthèse des hormones stéroïdes. Les résultats expérimentaux indiquent, par rapport au groupe normal, une réduction significative de la viabilité cellulaire (P<0.01), du potentiel de membrane mitochondriale (P<0.01), une augmentation significative des niveaux de ROS, MDA et miR-145-5p (P<0.01), une réduction significative des activités SOD, GSH-Px, CAT et du taux de testostérone (P<0.01), ainsi qu'une baisse nette de l'expression protéique et ARNm des enzymes stéroïdogéniques et des protéines SF-1, StAR (P<0.01) dans le groupe AAPH. Les groupes Que et Que-Exo ont montré une inversion partielle de ces indicateurs (P<0.05). Par rapport au groupe Que, le groupe Que-Exo a montré une amélioration plus marquée de la viabilité cellulaire, du potentiel de membrane mitochondriale, du taux de testostérone, de l'activité des enzymes antioxydantes et de l'expression des molécules clés des voies stéroïdogéniques (P<0.05). Conclusion : l'étude montre que le composant actif Que du comprimé Qiangjing, en inhibant la réponse au stress oxydatif, améliore la fonction mitochondriale des cellules de Leydig, augmente l'expression des enzymes stéroïdogéniques et restaure la production de testostérone. Les exosomes (Exo), en tant que vecteur de Que, améliorent la stabilité et l'efficacité de la livraison, renforçant ainsi l'effet biologique. De plus, miR-145-5p pourrait être étroitement lié à la synthèse de testostérone, bien que son mécanisme moléculaire exact nécessite une exploration plus approfondie. Cette étude combine les formules traditionnelles de la médecine chinoise avec la science moderne, élargissant la voie de la modernisation de la médecine traditionnelle chinoise et ouvrant une nouvelle direction thérapeutique à fort potentiel de translation pour l'intervention clinique de l'infertilité masculine.

Comprimé Qiangjing;Quercétine;Exosomes;Testostérone;Stress oxydatif