Le but de cette étude est d'intégrer la toxicologie en réseau avec les techniques de métabolomique pour explorer le mécanisme de toxicité neurologique de l'écorce de pivoine blanche. La méthode consiste à utiliser la base de données et plateforme d'analyse de la pharmacologie des médicaments à base de plantes (TCMSP), la base de données des informations sur la médecine traditionnelle chinoise (TCM-ID) et la base de données de toxicogénomique comparative (CTD) pour filtrer les cibles de dommages neurologiques causés par l'écorce de pivoine blanche, et utiliser la prédiction des cibles de Swiss Target Prediction pour prédire les cibles des composants ; en utilisant la correspondance des motifs d'activité thérapeutique et la plateforme d'identification des cibles potentielles (PharmMapper), GeneCards, la base de données du réseau de gènes maladies humaines (DisGeNET) et la base de données de Mendelian Inheritance in Man (OMIM) pour collecter des cibles liées aux dommages neurologiques, prenez les intersections des cibles, effectuez une analyse de l'interaction protéine-protéine (PPI), une analyse des voies de la génétique de Kyoto (KEGG) et une analyse de l'enrichissement des fonctions biologiques (GO) pour construire un réseau médicament-composé-cible toxique-voie à l'aide du logiciel Cytoscape pour afficher le réseau de régulation central ; selon les résultats de la prédiction, utilisez la coloration au hématoxyline-éosine (H-E), la coloration de Nissl, la méthode d'essai immunoenzymatique lié à l'enzyme (ELISA), la réaction en chaîne de la polymérase quantitative en temps réel (PCR en temps réel), l'immuno-empreinte protéique (Western blot) pour vérifier le mécanisme de dommages neurologiques chez des souris exposées à l'écorce de pivoine blanche, et intégrez davantage les techniques non ciblées de métabolomique pour explorer l'effet de l'écorce de pivoine blanche sur le profil métabolique du tissu cérébral des souris. Les résultats de la toxicologie en réseau ont permis de filtrer 13 composés de l'écorce de pivoine blanche, 175 cibles associées aux dommages neurologiques induits par l'écorce de pivoine blanche, l'analyse du réseau PPI montre que les cibles centrales sont la protéine kinase 1 (Akt1), la protéine tumorale 53 (TP53). De plus, l'analyse de l'enrichissement GO/KEGG montre que l'écorce de pivoine blanche peut réguler la voie PI3K/Akt, affectant le stress oxydatif, l'apoptose cellulaire et d'autres processus biologiques pour induire des dommages neurologiques. Le réseau écorce de pivoine blanche-composé-cible toxique-voie dommage neurologique montre que la berbérine, la columbine et la chélidoine pourraient être des composés toxiques potentiels ; les résultats de l'expérimentation animale montrent que par rapport au groupe témoin, l'administration d'écorce de pivoine blanche altère les neurones de l'hippocampe dans le tissu cérébral des souris, niveaux significativement réduits de superoxyde dismutase (SOD) et d'acétylcholine (ACh), niveaux significativement accrus de malondialdéhyde (MDA) dans le tissu cérébral, niveaux significativement réduits d'Akt1, d'ARNm phosphorylé (p)-Akt1 et de protéine, niveaux significativement accrus d'ARNm et de protéine TP53. Les résultats non ciblés de la métabolomique montrent que l'écorce de pivoine blanche peut perturber les niveaux de 40 métabolites dans le tissu cérébral des souris pour réguler l'homéostasie de 13 voies métaboliques telles que la voie de la phénylalanine, de la glycérophospholipide et de la vitamine A. L'analyse intégrée montre que Akt1, p-Akt1, TP53 et les métabolites de la phénylalanine, du glycérophospholipide et de la vitamine A sont étroitement corrélés, suggérant que l'écorce de pivoine blanche induit des dommages neurologiques chez la souris en régulant la phénylalanine, le glycérophospholipide et la voie métabolique de la vitamine A via la régulation d'Akt1, p-Akt1 et de TP53. Conclusion L'écorce de pivoine blanche peut induire des dommages neurologiques chez la souris, son mécanisme d'action potentiel est probablement lié à l'activation du niveau de stress oxydatif, à l'inhibition de la voie de signalisation PI3K/Akt, à la régulation de la phénylalanine, du glycérophospholipide et de la voie métabolique de la vitamine A.

Dictamni Cortex;network toxicology;metabolomics;neurotoxicity