Mécanisme de la formule Lung Yanning régulant le miR-328 des exosomes et la voie STAT3/c-Fos/NFATc1 pour inhiber l’invasion et la métastase des cellules du cancer du poumon

JI Junqing ,  

ZHANG Chengcheng ,  

XU Zhenye ,  

WANG Zhongqi ,  

摘要

Objectif : explorer le mécanisme moléculaire par lequel la formule Lung Yanning régule le miR-328 des exosomes pour influencer l'invasion et la métastase du cancer du poumon. Méthodes : des lignées cellulaires de cancer du poumon à faible et haute métastase 95C et 95D ainsi que des exosomes isolés ont été utilisées comme modèles. Les cellules 95C et 95D ont été cultivées in vitro, le surnageant collecté pour isoler les exosomes, qui ont été identifiés par microscope électronique à transmission (MET), analyse de suivi des nanoparticules (NTA) et western blot. Des tests de captation d’exosomes ont confirmé que les cellules 95C et 95D pouvaient absorber les exosomes du plasma de patients atteints de cancer du poumon. L’effet inhibiteur de la formule Lung Yanning (à des concentrations de 0, 0,1, 0,2, 0,4, 0,8, 1,6, 3,2, 6,4 g·L-1) sur la prolifération des cellules 95C et 95D a été évalué par test CCK-8. Selon les résultats, les groupes ont été divisés en contrôle et deux groupes traités (1 et 2 g·L-1). Les capacités de migration et d’invasion des cellules 95C et 95D ont été évaluées par tests de cicatrisation et Transwell. L’expression des protéines JAK2, STAT3, c-Fos et NFATc1 a été étudiée par western blot. L’expression de l’ARNm de miR-328 a été mesurée par PCR quantitative en temps réel. Résultats : les exosomes du plasma de patients atteints de cancer du poumon ont augmenté la migration, l’invasion et l’expression de miR-328 dans les cellules 95C et 95D (P<0,05, P<0,01). La formule Lung Yanning a inhibé la prolifération, l’invasion et la métastase des cellules 95C et 95D de manière dose-dépendante (P<0,01), avec un effet plus marqué sur 95C. Elle a réduit l’expression de miR-328 dans les exosomes et inhibé l’expression des protéines JAK2, STAT3, c-Fos et NFATc1 (P<0,01). Conclusion : la formule Lung Yanning pourrait inhiber la métastase des cellules du cancer du poumon en réduisant l’expression de miR-328 dans les exosomes, probablement via la voie de signalisation STAT3/c-Fos/NFATc1. Des études supplémentaires sont nécessaires pour approfondir ce mécanisme et son application clinique, offrant une nouvelle piste thérapeutique en médecine traditionnelle chinoise pour le cancer du poumon.

关键词

Formule Lung Yanning; exosomes; miR-328; cancer du poumon; invasion et métastase

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